HLRCC – egy örökletes rákos szindróma, amelyben a vesesejtes karcinóma már rendkívül kis méretben is áttétet képez, ami miatt a szokásos aktív megfigyelési protokollok veszélyesek, és bármilyen gyanús veseelváltozás esetén azonnali sebészeti beavatkozásra van szükség.
A teljes genomszekvenálás azonosítja az összes FH (fumarát-hidratáz) variánst – ezáltal olyan molekuláris diagnózist biztosít, amely alapvetően megváltoztatja a vesetömeg kezelését: a „megfigyelés és várakozás” helyett „azonnali műtétet” tesz szükségessé.
Örökletes leiomyomatózis és vesesejtes rák
Az örökletes leiomyomatózis és vesesejtes rák (HLRCC, Reed-szindróma) egy autoszomális domináns rákra hajlamosító szindróma, amelyet az FH gén (fumarát-hidratáz, 1q43 kromoszóma) heterozigóta patogén variánsai okoznak. Az FH a trikarbonsav (TCA) ciklusban működő tumor szuppresszor – az FH-hiány fumaráthalmazódást okoz, ami gátolja a prolil-hidroxilázokat és stabilizálja a HIF-et (hipoxia-indukálható faktor), ami egy pszeudohipoxiás onkogén programot indít el. A HLRCC három klinikai tünetet okoz: bőrleiomiomákat (fájdalmas bőrcsomók ~76%-ban), méhleiomiomákat (miómák, gyakran tüneteket okoznak 30 éves kor előtt a nők ~77%-ánál) és vesesejtes rákot (~15–25% élethosszi kockázat).
A HLRCC-ben előforduló vesesejtes rák a 2-es típusú papilláris RCC – és rendkívül agresszív. A VHL-betegségben vagy más örökletes RCC-szindrómákban megfigyelt lassú lefolyású RCC-vel ellentétben a HLRCC-hez társuló RCC már akkor áttétet képezhet, ha az elsődleges daganat mérete csupán 1–2 centiméter. Ez a biológiai agresszivitás alapvetően megváltoztatja a kezelési paradigmát: a kis méretű veseelváltozásokra (≤4 cm, amelyek a legtöbb sporadikus RCC esetében megfelelőek) vonatkozó standard aktív megfigyelési protokollok HLRCC esetén VESZÉLYESEK. Bármely szilárd veseelváltozást HLRCC-s betegeknél potenciálisan agresszívnak kell tekinteni, és azokat nem megfigyeléssel, hanem azonnali műtéti eltávolítással kell kezelni.
A HLRCC-t aluldiagnosztizálják, mivel az egyes tünetek – a bőrkiütések és a méhmiómák – az általános populációban gyakoriak, és kezelésüket gyakran bőrgyógyászok és nőgyógyászok végzik anélkül, hogy figyelembe vennék az örökletes rák összefüggéseit. A fájdalmas bőrleiomiomák (amelyek jellemzően hidegérzékenyek) jelentik a legspecifikusabb klinikai jelzést. A 30 éves kor előtt méheltávolítást igénylő, korai megjelenésű méhmiómák szintén indokolják az FH vizsgálatát. A molekuláris FH diagnózis elindítja a specifikus HLRCC vese-megfigyelési protokollt (éves, kiváló minőségű MRI, nem ultrahang), amelyet nem lehet végrehajtani anélkül, hogy tudnánk, hogy a beteg hordozza-e az FH patogén variánsát.
A kis méretű veseelváltozások aktív megfigyelése – amely a legtöbb vese sejtes karcinóma (RCC) esetében a standard kezelés – a magas kockázatú vese sejtes karcinóma (HLRCC) esetén ellenjavallt. Az agresszív biológiai viselkedés miatt még az 1–2 cm-es HLRCC-daganatok is áttétet képezhetnek. Bármely szilárd veseelváltozás azonnali műtéti eltávolítást igényel.
A standard RCC-kezelési protokollok lassú lefolyású betegséget feltételeznek. Az FH-val összefüggő RCC viszont agresszív lefolyású, ami ellentmond ennek a feltételezésnek. Az FH molekuláris diagnózisa elindítja azt a megfigyelési és kezelési protokollt, amely megakadályozza a betegség áttétes terjedését.
A szokásos aktív megfigyelés végzetes kimenetelű a HLRCC-betegek számára – a molekuláris FH-diagnózis megváltoztatja a veseelváltozások műtéti sürgősségét
A szórványos, kis méretű (≤4 cm) vesetumorok esetében a képalkotó vizsgálatokkal kísért aktív megfigyelés elfogadott kezelési stratégia, mivel ezek többsége alacsony malignitású és lassan növekszik. HLRCC esetén ugyanezen megfigyelési megközelítés alkalmazása egy 2 cm-es, 2. típusú papilláris RCC esetében azt a kockázatot hordozza magában, hogy a megfigyelési protokoll beavatkozást indít el, mielőtt a metasztázisok elterjednének. Számos HLRCC-betegnél alakult ki metasztatikus betegség olyan primer tumorokból, amelyeket a standard RCC-protokollok szerint megfigyeléssel kezeltek volna. A veseelváltozás észlelése előtti molekuláris FH-diagnózis lehetővé teszi a HLRCC-specifikus protokoll alkalmazását: éves MRI-megfigyelés és azonnali műtéti beavatkozás minden szilárd elváltozás esetén.
Fájdalmas bőrelváltozások + korai miómák = fontolóra kell venni az HLRCC-t. A legtöbb bőrgyógyász és nőgyógyász nem hozza összefüggésbe ezeket a tüneteket
A bőrleiomiomák (fájdalmas, hidegre érzékeny bőrcsomók, jellemzően a törzsön és a végtagokon) és a korai megjelenésű méhleiomiomák önmagukban is gyakoriak – de ezek együttes előfordulása, különösen vese-rákos családi anamnézis mellett, indokolja az FH-vizsgálat elvégzését. Sok HLRCC-családot csak akkor azonosítanak, amikor valamelyik tagjuknál áttétes RCC alakul ki – ekkor azonban a rák gyakran már gyógyíthatatlan. Bármilyen indikáció alapján elvégzett WGS véletlenszerűen azonosíthatja az FH-variánsokat, ami elindítja a vese-megfigyelési programot, amely a rákot gyógyítható stádiumban észlelte volna.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az örökletes leiomyomatózis, a vesesejtes rák, valamint egyéb ritka és gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
