Örökletes vérzéses telangiectasia – a fiatal felnőtteknél előforduló stroke rejtett oka, amely paradox embóliától a pulmonalis arteriovenosus malformációkig terjedhet; ebben az állapotban a betegek 30–40%-a soha nem tud róla, hogy ezzel a betegséggel él, amíg valamilyen idegrendszeri esemény nem következik be.
A teljes genomszekvenálás azonosítja az ENG, az ACVRL1 és az SMAD4 gén variánsait – amelyek alapján megkülönböztethetők a különböző AVM-mintázatú HHT-típusok –, és ezáltal megalapozza azt a diagnózist, amely elindítja a stroke-ot megelőző pulmonális AVM-szűrést.
Örökletes vérzéses tágult erek
Az örökletes vérzéses telangiectasia (HHT), más néven Osler–Weber–Rendu-szindróma, egy autoszomális domináns érrendszeri rendellenesség, amelyet a BMP/TGF-β artériás jelátviteli út fehérjéit kódoló gének kórokozó variánsai okoznak, és amely az artériovenosus malformációk (AVM-ek) kialakulásával járó rendellenes érfejlődéshez vezet. Az AVM-ek olyan közvetlen arteriovenosus kapcsolatok, amelyekből hiányoznak a normális kapilláris ágyak – vérzhetnek, magas kimeneti szívmegállást okozhatnak, és lehetővé teszik a vénás vér számára a pulmonális szűrés megkerülését. A HHT világszerte körülbelül 5000–8000 emberből 1-et érint. A klasszikus klinikai triád – visszatérő orrvérzés (epistaxis), nyálkahártya- és bőr-telangiectasiák, valamint a zsigeri szervekben előforduló AVM-ek – gyakran lehetővé teszi a klinikai diagnózist, de a tüdőben és az agyban előforduló AVM-ek katasztrofális esemény bekövetkeztéig tünetmentesek lehetnek.
A HHT genetikailag heterogén. Az 1. típus (ENG — endoglin, 9q34.11 kromoszóma) és a 2. típus (ACVRL1 — aktivin receptor-szerű kináz 1, 12q13.13 kromoszóma) egyaránt a molekulárisan igazolt HHT-esetek körülbelül 40–45%-át teszi ki. A SMAD4 patogén variánsai körülbelül 2%-ot tesznek ki, és kombinált juvenilis polipózis/HHT szindrómát okoznak. A RASA1 és EPHB4 ritkább variánsai egy rokon szindrómát okoznak. Az ENG-variánsok az ACVRL1-hez (a HHT2-es betegek 30–40%-a) képest magasabb pulmonális AVM-előfordulási arányokkal társulnak (a HHT1-es betegek körülbelül 60–80%-ánál fordulnak elő). Az ACVRL1-variánsok magasabb máj-AVM- és pulmonális hipertónia-előfordulási arányokkal társulnak.
A pulmonalis arteriovenosus malformációk (AVM-ek) a HHT legközvetlenebb veszélyt jelentő megnyilvánulásai. A jobbról balra irányuló shunt paradox embóliát tesz lehetővé – a vénás trombusok, baktériumok vagy légbuborékok, amelyeket normális esetben a pulmonalis kapilláriságy kiszűrne, közvetlenül a szisztémás keringésbe jutnak, ami ischaemiás stroke-ot, agytályogot vagy szisztémás embóliát okozhat. A kockázat arányos a pulmonalis AVM méretével; a ≥3 mm-es tápláló artériákkal rendelkező AVM-eket profilaktikusan embolizálják. A pulmonalis AVM-mel rendelkező HHT-betegek becslések szerint 30–40%-ánál a diagnózis felállítása előtt a stroke vagy a TIA jelentkezik első neurológiai eseményként. A transthoracalis kontrasztos echokardiográfiával vagy mellkasi CT-vel végzett pulmonalis AVM-szűrés – a kezelhető léziók embolizálásával kombinálva – életmentő lehet, ha a diagnózis felállításakor megkezdik.
A SMAD4-variánsok kombinált juvenilis polipózis/HHT-fenotípust okoznak. Ezeknél a betegeknél a szokásos HHT-kezelés mellett gyomor-bélrendszeri polipózis-szűrésre is szükség van – ez a klinikai igény azonban csak akkor ismerhető fel, ha a specifikus SMAD4-genotípust azonosítják.
Az ENG és az ACVRL1 gén eltérő klinikai képet és AVM-elhelyezkedési mintázatot mutat. A SMAD4 gén egy olyan kombinált szindrómát okoz, amely gyomor-bélrendszeri megfigyelést igényel. A teljes genom szekvenálás mindhárom gént egyszerre azonosítja, és feltárja azokat a kórokozó nagy deléciókat is, amelyeket a standard panel szekvenálás nem észlel.
Az HHT-típus határozza meg, hol alakulnak ki az AVM-ek – és mire kell összpontosítani a megfigyelés során
Az 1-es típusú HHT (ENG) magasabb pulmonális AVM-előfordulási arányt jelent, és mind kontrasztos echokardiográfiával, mind mellkasi CT-vel végzett, fokozottabb szűrést igényel. A 2-es típusú HHT (ACVRL1) magasabb máj-AVM-arányt és májérintettséget jelent, amelynek egy alcsoportjánál a máj-shunt miatt nagy kimenetű szívelégtelenség és pulmonális hipertenzió alakul ki. Ez a klinikai megkülönböztetés irányadó a szervspecifikus megfigyelés intenzitására és befolyásolja a kezelési döntéseket – a bevacizumab különösen hatékonynak bizonyult a HHT2 májérintettség esetén. Ha a kizárólag klinikai kritériumokra való támaszkodás helyett egy teljes molekuláris diagnózisból tudjuk, melyik gén mutálódott, az lehetővé teszi a genotípusra szabott megfigyelést a kezdetektől fogva.
A nagy ENG- és ACVRL1-deléciók az HHT-esetek 10–20%-át teszik ki – ezeket a szokásos szekvenálási panelek nem észlelik
Mind az ENG, mind az ACVRL1 gén esetében dokumentáltak jelentős genomikus deléciókat a molekulárisan igazolt HHT-családok körülbelül 10–20%-ában. A kópiaszám-variánsok elemzését nem tartalmazó standard panel szekvenálás nem fogja felismerni ezeket az átrendeződéseket, és hamis negatív eredményt fog jelenteni azokban a családokban, ahol a deléció a betegséget okozó variáns. A hamis negatív HHT molekuláris eredmény egy olyan családban, ahol a HHT klinikai diagnózisa egyértelmű – több orrvérzéssel küzdő családtag, nyálkahártya-bőr telangiectasiák és pulmonalis AVM előzménye –, késleltetheti vagy megakadályozhatja a kockázatnak kitett rokonok kaszkádos genetikai vizsgálatát, akik így nem részesülnek pulmonalis AVM szűrésben, és továbbra is stroke-kockázatnak vannak kitéve. A teljes genom szekvenálás egyetlen vizsgálatban biztosítja mind a pontmutációk kimutatását, mind a kópiaszám-variánsok elemzését.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az örökletes vérzéses telangiectasia és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
