Örökletes fruktóz-intolerancia – amely esetben egyetlen étrendi változtatás (a fruktóz szigorú elkerülése) teljes mértékben megakadályozza a májelégtelenséget, a veseelégtelenséget és a hipoglikémiás rohamokat, amelyek minden fruktóz-, szacharóz- vagy szorbit-fogyasztáskor jelentkeznek.
A teljes genom szekvenálása azonosítja az ALDOB-gén összes variánsát – beleértve azt a három, Európában gyakori mutációt is, amelyek az allélok 85%-át teszik ki –, így olyan molekuláris diagnózist biztosít, amely felváltja a veszélyes intravénás fruktóz-tolerancia-vizsgálatot.
Örökletes fruktóz-intolerancia
Az örökletes fruktóz-intolerancia (HFI) egy autoszomális recesszív rendellenesség, amelyet az ALDOB gén (aldoláz B, 9q31.1 kromoszóma) kórokozó variánsai okoznak. Az aldoláz B az aldoláz májban, vesében és a bélben előforduló izoformája, amely a fruktóz-anyagcsere során hasítja a fruktóz-1-foszfátot. Az ALDOB-hiány fruktóz, szacharóz vagy szorbit bevétele után fruktóz-1-foszfát felhalmozódást okoz, ami az intracelluláris foszfátot megköti, gátolja a glükoneogenezist, és akut hipoglikémiát, hányingert, hányást, valamint progresszív máj- és veseelégtelenséget okoz. A hordozói gyakoriság az európai populációkban körülbelül 1:55–80, a klinikai prevalencia pedig körülbelül 1:20 000–30 000.
A HFI általában az elválasztás idején jelentkezik, amikor a csecsemő étrendjébe bevezetik a gyümölcsöket, gyümölcsleveket és a szacharózt tartalmazó ételeket. Az akut tünetek közé tartozik az émelygés, a hányás, a hasi fájdalom és a fruktóztartalmú étkezések utáni hipoglikémia. A krónikus fruktóz-expozíció májnagyobbodást, sárgaságot, véralvadási zavarokat, vese tubuláris diszfunkciót és növekedési zavarokat okoz. Sok HFI-beteg természetes idegenkedést fejleszt ki az édes ételek és gyümölcsök iránt – ez az önvédelmi viselkedés késleltetheti a diagnózist, mivel a beteg elkerüli a kiváltó tényezőt anélkül, hogy tudná, miért. A diagnosztizálatlan HFI-ben szenvedő felnőttek gyakran élethosszig tartó „gyümölcsintoleranciáról” számolnak be, és tévesen ételallergiával, IBS-szel vagy funkcionális GI-rendellenességekkel diagnosztizálják őket.
A kezelés a fruktóz, a szacharóz és a szorbit szigorú étrendi elkerülésén alapul – amelynek következetes betartása esetén minden tünet és szöveti károsodás teljesen megelőzhető. Fel kell tárni és ki kell iktatni a rejtett fruktózforrásokat (gyógyszerek, szorbitot tartalmazó intravénás folyadékok, csecsemőtápszerek, feldolgozott élelmiszerek). A korábban alkalmazott diagnosztikai vizsgálat – az intravénás fruktóz-tolerancia-teszt – súlyos hipoglikémia és májkárosodás kockázatával jár, ezért azt mára nagyrészt felváltotta az ALDOB-gén molekuláris genotipizálása. Három gyakori ALDOB-variáns (p.Ala149Pro, p.Ala174Asp, p.Asn334Lys) teszi ki az európai populációkban előforduló HFI-allélok körülbelül 85%-át.
A fruktózt, szacharózt vagy szorbitolt tartalmazó infúziós folyadékok és gyógyszerek életveszélyes hipoglikémiát okozhatnak a HFI-betegeknél. A diagnózis felállítása után elengedhetetlen az orvosi vészhelyzeti azonosító viselése és a gyógyszeres kezelés teljes felülvizsgálata.
A hagyományos fruktóz-tolerancia-vizsgálat veszélyes. A molekuláris ALDOB-genotipizálás váltotta fel ezt a diagnosztikai standardként – ez biztonságos, egyértelmű eredményt ad, és egyúttal a családtagok hordozó státuszát is feltárja.
A molekuláris diagnosztika felváltja a veszélyes intravénás fruktózterhelést – az ALDOB-genotípus meghatározása egyszerre biztonságosabb és megbízhatóbb
Az intravénás fruktóz-tolerancia-vizsgálat során pontosan azt az anyagot kellett beadni, amely HFI-betegeknél toxikus hatást vált ki – ez előre látható hipoglikémiát, hányingert és májkárosodást okozott, ritkán súlyos szövődményekről is beszámoltak. A molekuláris ALDOB genotipizálás vérmintából biztos diagnózist ad, anélkül, hogy a páciens fruktózhatásnak lenne kitéve. A három gyakori európai ALDOB-variáns (p.Ala149Pro, p.Ala174Asp, p.Asn334Lys) a betegség alléljeinek körülbelül 85%-át teszi ki, és teljes genomszekvenálással azonosítható, a fennmaradó 15% ritka ALDOB-variáns mellett, amelyeket a populáció-specifikus panelek esetleg nem vesznek észre.
Sok HFI-ben szenvedő felnőttnél nem állapítják meg a diagnózist – „élelmiszer-allergiának” vagy irritábilis bél szindrómának (IBS) tulajdonítják a tüneteiket, mivel önként kerülnek az édes ételek fogyasztását
Az HFI-ben szenvedő betegeknél gyakran már kisgyermekkorban kialakul a természetes idegenkedés az édes ételektől, a gyümölcsöktől és a gyümölcslevektől. Felnőttkorra tudat alatt kizárják étrendjükből a fruktóz nagy részét, és csak a rejtett fruktóz-expozíció miatt jelentkeznek náluk időnként gyomor-bélrendszeri tünetek. Ezeket a betegeket gyakran ételallergiával, funkcionális dyspepsiával vagy irritábilis bél szindrómával diagnosztizálják. A teljes genom szekvenáláson alapuló molekuláris diagnózis – amely az ALDOB-ot több ezer más gén mellett értékeli – véletlenszerűen azonosíthatja a HFI-t olyan betegeknél, akiket soha nem vizsgáltak kifejezetten erre, végre megmagyarázva ezzel egész életen át tartó étkezési szokásaikat.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az örökletes fruktóz-intolerancia, valamint egyéb ritka és gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
