Örökletes többszörös exostózis – 50 000 emberből 1-et érint; az EXT1 és EXT2 gén mutációi jóindulatú osteochondrómákat okoznak, amelyeknél 2–5%-os a kockázata a kondroszarkómává történő rosszindulatú átalakulásnak, ezért élethosszig tartó ortopédiai megfigyelésre van szükség.
A teljes genom szekvenálás az EXT1 és EXT2 gének vizsgálatát végzi – ideértve a nagy deléciókat, a szerkezeti variánsokat és a szplicing-mutációkat is –, így molekuláris diagnózist biztosít a genotípus–fenotípus összefüggés feltárásához és a megfigyelési terv kidolgozásához.
Örökletes exostózisok — EXT1/EXT2
Az örökletes többszörös exostózis (HME, más néven MHE – többszörös örökletes exostózis) egy autoszomális domináns csontváz-rendellenesség, amelyet az EXT1 (8q24.11 kromoszóma) vagy az EXT2 (11p11.2 kromoszóma) gén kórokozó variánsai okoznak. Ezek a gének az exostozin-glikoziltranszferázokat kódolják, amelyek elengedhetetlenek a heparán-szulfát proteoglikánok bioszintéziséhez. A HME többszörös osteochondromákat (porccsúcsúval rendelkező csontkinövéseket) okoz, amelyek elsősorban a hosszú csontok metafíziseit érintik.
Az EXT1-mutációk súlyosabb betegséget okoznak, mint az EXT2-mutációk: több exostózis, nagyobb deformitáskockázat és magasabb kondroszarkóma-átalakulási kockázat jellemzi őket. Az egész életre kivetített kondroszarkóma-kockázat körülbelül 2–5%, és elsősorban a medencét, a lapockát és a combcsont proximális részét érinti. Új kinövés, fájdalom vagy az exostózis megnagyobbodása a csontváz érettségét követően sürgős képalkotó vizsgálatot tesz szükségessé a rosszindulatú átalakulás kizárása érdekében.
A HME szövődményei között szerepelnek: a végtagok hosszának eltérése (a betegek akár 40%-ánál), a végtagok szögeltérései, az ízületi mozgás korlátozottsága, idegkompresszió (különösen a peroneus ideg esetében) és esztétikai problémák. Fájdalmas, nyomást okozó vagy esztétikailag elfogadhatatlan elváltozások esetén sebészi eltávolítás indokolt. A kondroszarkóma megfigyeléséhez élethosszig tartó ortopédiai utánkövetés szükséges – egyszerű röntgenfelvételek és klinikai megfigyelés, gyanús elváltozások esetén pedig MRI-vizsgálat.
Ha a csontváz kialakulásának befejezése után az exostosison növekedés, fájdalom vagy változás jelentkezik, az a kondroszarkóma gyanúját vetheti fel. Azonnali képalkotó vizsgálat szükséges. Éppen ezért a HME-betegek esetében elengedhetetlen az egész életen át tartó ortopédiai megfigyelés.
Az EXT1 és EXT2 genotípusok alapján megjósolható a betegség súlyossága és a kondroszarkóma kockázata. A teljes genomszekvenálás (WGS) minden variánstípust felismer, beleértve azokat a nagy deléciókat is, amelyeket a hagyományos szekvenálás esetleg nem észlel.
Az EXT1-mutációk súlyosabb betegséget okoznak, és nagyobb a kondroszarkóma kockázata – a genotípus határozza meg a megfigyelés intenzitását
Az EXT1-hez kapcsolódó HME-ben több exostózis, nagyobb deformitás és magasabb malignus transzformációs kockázat figyelhető meg az EXT2-hez képest. A genotípus alapján történő megfigyelés lehetővé teszi a képalkotó vizsgálatok gyakoriságának módosítását, és az EXT1-es betegek esetében a korábbi ortopédiai beavatkozás megkezdését.
A nagy EXT1/EXT2-deléciók a patogén variánsok 10–15%-át teszik ki – a teljes genomszekvenálás (WGS) feltárja azokat a variánsokat, amelyek a kizárólag szekvenáláson alapuló módszerekkel kimaradnak
A HME-vel kapcsolatos patogén variánsok körülbelül 10–15%-a az EXT1 vagy EXT2 génben előforduló nagy deléció vagy exon-szintű átrendeződés. A szokásos kódoló szekvencia-panelek MLPA-kiegészítés nélkül nem feltétlenül észlelik ezeket. A teljes genomszekvenálás (WGS) egyetlen vizsgálattal minden variánstípust kimutat.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az örökletes exostózis (EXT1/EXT2) és egyéb ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
