Örökletes disztónia – a DYT1-TOR1A-tól (ahol a mély agyi stimuláció megváltoztatja a kimenetelt) a dopa-érzékeny disztóniáig (ahol egyetlen levodopa-tabletta képes egy kerekesszékhez kötött gyermeket járóképessé tenni) – a molekuláris diagnózis teszi lehetővé a megfelelő kezelés kiválasztását.
A teljes genom szekvenálásával az összes örökletes disztónia-gén – a TOR1A, GCH1, TH, SGCE, THAP1, KMT2B és mások – vizsgálható, így megkülönböztethető a kezelhető, dopaminnal reagáló disztónia azoktól a formáktól, amelyek eltérő kezelési módszereket igényelnek.
Örökletes disztónia
Az örökletes disztóniák egy genetikailag heterogén mozgászavar-csoportot alkotnak, amelyet tartós vagy időszakos, akaratlan izomösszehúzódások jellemeznek, amelyek rendellenes testtartásokat és mozgásokat okoznak. Több mint 30 genetikai formát azonosítottak (DYT1-től DYT28+-ig). A két klinikailag legfontosabb a DYT1 (TOR1A GAG deléció, az askenázi zsidók körében a leggyakoribb primer dystonia, ~1:3000 hordozói gyakorisággal) és a dopa-érzékeny dystonia (DRD, amelyet leggyakrabban GCH1 variánsok – DYT5a, vagy TH variánsok – DYT5b okoznak).
A dopaminra reagáló disztónia (DRD) az egyik leghatékonyabban kezelhető idegrendszeri betegség. A GCH1 gén variánsai (autoszomális domináns öröklődés, csökkent penetranciával, különösen férfiaknál) gátolják a tetrahidrobiopterin szintézisét, ami csökkenti a dopamin termelést a bazális ganglionokban. A gyermekeknél progresszív alsó végtagi disztónia jelentkezik, jellemzően napi ingadozással (este rosszabb, alvás után javul) – ez egy olyan klinikai jel, amelyet gyakran figyelmen kívül hagynak. A DRD teljes mértékben és tartósan reagál az alacsony dózisú levodopára – gyakran napi 50–100 mg – és néhány napon belül drámai javulás tapasztalható. Sok DRD-beteget évekig tévesen agyi bénulással diagnosztizálnak, így kerekesszékhez kötött maradnak, miközben a hatékony kezelés napi költsége csupán néhány cent.
A DYT1-dystonia (TOR1A GAG-deléció) az askenázi zsidók körében körülbelül 9 000–16 000 főből 1-et érint, és jellemzően gyermekkorban jelentkezik végtagdystoniával, amely később általánosodhat. A DRD-vel ellentétben a DYT1 nem reagál jól a levodopára. A globus pallidus internus mély agyi stimulációja (DBS) rendkívül hatékony a DYT1 esetében – a dystonia súlyosságának 50–90%-os tartós csökkenését eredményezi. A DYT1 esetében a DBS eredményei a legjobbak közé tartoznak az összes dystonia altípus közül, és a korai DBS (még a rögzült csontváz-kontraktúrák kialakulása előtt) kiváló eredményeket hoz. A DYT1 molekuláris megerősítése azonosítja azokat a betegeket, akiknél a DBS prognózisa a legjobb.
A DRD/GCH1 valószínűleg a gyermekneurológia területén a legjobban kezelhető, elmulasztott diagnózis. Minden dystoniában szenvedő gyermeknek – különösen azoknak, akiknél napi ingadozás vagy fokozódó járási nehézségek jelentkeznek – levodopa-kezelést kell kipróbálni. Számos „agyi bénulás” diagnózis mögött valójában GCH1-variánsok állnak.
A dystoniaért felelős gén határozza meg, hogy a levodopa, a mély agyi stimuláció vagy más kezelési módszerek alkalmazása indokolt-e. A cerebrális paralízisnek tévesen diagnosztizált DRD éveken át tartó felesleges fogyatékosságot jelent – egyetlen genetikai vizsgálat azonban mindent megváltoztat.
A dopaminnal kezelhető dystoniában szenvedő betegek, akiket tévesen agyi bénulással diagnosztizáltak, éveket töltenek kerekesszékben – miközben a kezelés naponta csupán néhány centbe kerül
Számos publikált esettanulmány-sorozat dokumentálja, hogy DRD-s betegeket 10–30 éven át tévesen agyi bénulásként diagnosztizáltak. A diagnosztikai nyom – a napi ingadozás (délután/este rosszabb, alvás után javul) – gyakran nem derül ki a kórelőzményből. Minden olyan gyermeknél, akinél megmagyarázhatatlan dystonia jelentkezik, meg kell kísérelni a levodopa-kezelést, de ezt gyakran elmulasztják, mert az orvos biztos a CP-diagnózisban. A WGS egyértelműen azonosítja a GCH1 és TH variánsokat, ami elindítja a levodopa-kezelést, amely a beteg életét a kerekesszékhez kötöttségből önálló mozgásképességgé változtatja.
A mély agyi stimuláció (DBS) eredményei a DYT1-es típusú betegeknél a legkedvezőbbek – a TOR1A gén molekuláris vizsgálata segítségével azonosíthatók azok a betegek, akiknél a DBS sikerének esélye a legnagyobb
A mély agyi stimulációra adott válasz a dystonia kialakulásának okától függően jelentősen eltér. A DYT1 (TOR1A) betegeknél a dystonia súlyossági pontszáma 50–90%-kal csökken – ez a mozgászavarok kezelésében a mély agyi stimulációval elérhető legjobb eredmények közé tartozik. A másodlagos és komplex dystoniák esetében általában csak 20–30%-os javulás érhető el. A TOR1A molekuláris megerősítése azonosítja azokat a betegeket, akiknél a DBS a legnagyobb valószínűséggel eredményes, ami alátámasztja a műtéti döntést és megfelelő elvárásokat támaszt. Ezenkívül a rögzült csontváz-deformitások kialakulása előtti korai DBS kiváló eredményeket hoz – ami egy újabb érv a korai molekuláris diagnózis mellett.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →You want to know before something forces the question.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az örökletes dystonia és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
