Örökletes diffúz gyomorrák – a CDH1 gén funkcióvesztése akár 70%-os élethosszig tartó gyomorrák-kockázattal jár; a rák a gyomornyálkahártya alatt alakul ki, és endoszkópos vizsgálattal nem látható, amíg műtéti úton már nem eltávolítható.
A teljes genom szekvenálása azonosítja az összes CDH1-variánst – beleértve a nagy deléciókat és a mozaikmutációkat is –, hogy megállapíthassák azt a diagnózist, amely alapján a profilaktikus teljes gyomorműtétet javasolják, még mielőtt az endoszkópos vizsgálattal nem észlelhető rák előrehaladna.
Örökletes diffúz gyomorrák
Az örökletes diffúz gyomorrák (HDGC) egy autoszomális domináns rákra hajlamosító szindróma, amelyet a 16q22.1 kromoszómán található CDH1 (E-kadherin) gén patogén variánsai okoznak. A CDH1 gén egy sejt-sejt adhéziós fehérjét kódol, amely elengedhetetlen az epitélium integritásához; funkcióvesztése a diffúz gyomorrákra (pecsétgyűrűs sejtes karcinóma) jellemző, gyenge kohéziójú, infiltratív növekedési mintázathoz vezet. A HDGC-t először 1998-ban határozták meg egy nagy új-zélandi maori családban, és továbbra is az egyik leghalálosabb örökletes rákos szindróma – a CDH1 patogén variáns hordozóinak élethosszig tartó gyomorrák-kockázata férfiaknál 40–70%-ra, nőknél 45–70%-ra becsülhető. A familiáris esetekben a betegség kialakulásának medián életkora 38 év, de dokumentáltak olyan eseteket is, amikor a betegek még a 20-as éveikben voltak.
A HDGC klinikai kihívása abban rejlik, hogy a diffúz gyomorrák a nyálkahártya alatti rétegbe beszivárgó, elszigetelt pecsétgyűrűs sejtek formájában növekszik – ez a növekedési mintázat nem képez látható daganatot, és a szokásos endoszkópiával nem mutatható ki megbízhatóan. Az endoszkópos megfigyelés – még szisztematikus biopszia-protokollok alkalmazása mellett is – a korai stádiumú HDGC-elváltozások többségét nem észleli. Minden CDH1 patogén variáns hordozóknál profilaktikusan elvégzett teljes gyomorműtét patológiai vizsgálat során rejtett pecsétgyűrűs sejt gócokat tár fel – ami azt jelenti, hogy gyakorlatilag minden hordozónál a „normálisnak” tűnő gyomor is mikroszkopikus rákot rejt. Ez az egyetlen biológiai tény indokolja, hogy a 18–40 év közötti CDH1 hordozók számára a megfigyelés helyett a profilaktikus teljes gyomorműtétet javasolják.
A női CDH1-hordozók esetében is jelentősen megnövekedett a lobuláris emlőrák kockázata – az élethosszig tartó kockázatot 42–56%-ra becsülik. A lobuláris emlőrák, hasonlóan a diffúz gyomorrákhoz, infiltratív, egyenes vonalban terjedő mintázatban növekszik, amit a hagyományos mammográfia nem feltétlenül képes kimutatni, ezért az emlő-MRI elengedhetetlen része a szűrésnek. A CDH1 szerepel az ACMG SF v3.2 másodlagos leletek listáján, ami tükrözi azt a konszenzust, hogy a CDH1-hordozók azonosítása a rák kialakulása előtt mind klinikailag hasznos, mind életmentő. A klinikai HDGC-kritériumoknak megfelelő családok körülbelül 40%-a CDH1-negatív; ezek közül néhány családban CTNNA1 (alfa-E-katenin) vagy más gének variánsai találhatók, ezért átfogó genomikai megközelítés indokolt.
A szokásos örökletes rák szűrővizsgálatok nem veszik észre a nagy CDH1-deléciókat és a mozaikvariánsokat. Egy olyan szindróma esetében, ahol a megelőző műtét molekuláris megerősítésen múlik, a hiányos genetikai eredmény közvetlen következményekkel jár a műtéti beavatkozásra nézve.
A nagy CDH1-deléciók a HDGC-es esetek 10–15%-át teszik ki, és az exon-szekvenálási panelek nem észlelik őket
A HDGC-családokban előforduló CDH1-patogén variánsok körülbelül 10–15%-a egy vagy több exont érintő nagy genomikus deléció. Azok az exon-szekvenálási panelek, amelyek nem tartalmaznak MLPA-alapú deléció-/duplikációelemzést vagy kópiaszám-variánsok azonosítását, nem fogják felismerni ezeket a variánsokat. Ezenkívül egyes családokban dokumentáltak szomatikus mozaikosságot – amikor a CDH1-variáns csak a beteg sejtjeinek egy részében van jelen –, amelyet a standard szekvenálási mélység nem feltétlenül észlel. A teljes genom szekvenálása egyidejű pontmutáció-detektálást és kópiaszám-variáns elemzést biztosít a teljes CDH1-génben, így egyetlen tesztben megoldja mind a gyakori intragén variánsokat, mind a szerkezeti átrendeződéseket.
A megelőző célú gyomorműtéthez molekuláris vizsgálati eredményre van szükség – a negatív paneleredmény nem egyenlő a valódi negatív eredménnyel
A teljes gyomorműtét egy komoly sebészeti beavatkozás, amelynek jelentős hosszú távú hatása van az életminőségre. CDH1-hordozók esetében ajánlott, mivel a korai stádiumú diffúz gyomorrák endoszkópos vizsgálattal nem észlelhető, és a megfigyelés nem tudta megakadályozni a haláleseteket az ismert hordozócsaládokban. Ez az ajánlás csak akkor helytálló, ha a CDH1 patogén variánsának molekuláris megerősítése megtörtént. Egy olyan hiányos vizsgálat, amely nem értékelte a nagy deléciókat és nem végzett átfogó CDH1-elemzést, hamis megnyugvást nyújt egy családnak, ahol a patogén variáns még mindig fennállhat, de a korlátozott vizsgálatokkal egyszerűen nem volt kimutatható. A teljes genom szekvenálása megszünteti ezt a kétértelműséget.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az örökletes diffúz gyomorrák, valamint egyéb ritka és gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
