Örökletes kötőszöveti rendellenességek – egymást átfedő állapotok, amelyeknél az aortaműtétre vonatkozó küszöbértékek eltérőek, és ahol az adott gén határozza meg, hogy 5,0 cm-nél, 4,5 cm-nél, 4,2 cm-nél vagy 4,0 cm-nél van-e szükség megelőző jellegű aortaműtétre – ez a különbség milliméterekben mérhető, de életekben számolható.
A teljes genom szekvenálás során a FBN1, TGFBR1/2, SMAD3, COL3A1, COL5A1, FLNA és az összes további kötőszöveti gén vizsgálatára kerül sor – így olyan génspecifikus aorta-megfigyelési protokollt biztosít, amelyet pusztán klinikai értékeléssel nem lehet meghatározni.
Örökletes kötőszöveti rendellenességek — Átfogó áttekintés
Az örökletes kötőszöveti rendellenességek (HCTD-k) olyan genetikailag eltérő betegségek csoportját alkotják, amelyek közös jellemzői az ízületi hipermobilitás, a bőr túlnyújthatósága és az érrendszer törékenysége – azonban az aorta és az érrendszer kockázati profilja tekintetében döntő különbségek mutatkoznak közöttük. A főbb betegségek közé tartozik a Marfan-szindróma (FBN1), a Loeys-Dietz-szindróma (TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2, TGFB3), a vaszkuláris Ehlers-Danlos-szindróma (COL3A1), a klasszikus EDS (COL5A1, COL5A2) és mások. Ezek a betegségek összesen körülbelül 3000–5000 emberből 1-et érintenek.
Az aortarepedés kockázata – amely a legfőbb életveszélyes szövődmény – génenként jelentősen eltér. A Marfan-szindróma (FBN1) esetében a profilaktikus aortagyök-csere küszöbértéke felnőtteknél, további kockázati tényezők hiányában, 5,0 cm. A Loeys-Dietz-szindróma (TGFBR1/TGFBR2) esetében a küszöbérték alacsonyabb, 4,0–4,5 cm, mivel az aortadisszekció gyakran kisebb aortaátmérőnél jelentkezik, mint a Marfan-szindróma esetében. A vaszkuláris EDS (COL3A1) artériás ruptúrát okoz aneurizmatikus dilatációt megelőzően – a ruptúra normál átmérőjű artériákban következik be, ami alapvetően eltérő megfigyelési stratégiát igényel. Ezek a génspecifikus aorta-kezelési különbségek közvetlenül befolyásolják a túlélést.
A HCTD-k közötti klinikai átfedések – magas testalkat, ízületi hipermobilitás, aorta gyökér tágulása, mitrális billentyű prolapsusa, striák – miatt a molekuláris vizsgálatok nélkül a klinikai diagnózis megbízhatatlan. Egy klinikailag Marfan-szindrómával diagnosztizált beteg valójában Loeys-Dietz-szindrómában szenvedhet (ami agresszívabb aorta-megfigyelést és alacsonyabb műtéti küszöböt igényel), vagy familiáris mellkasi aorta-aneurizmában (FTAAD, amelynek más genetikai tanácsadási következményei vannak). A Marfan-szindrómára vonatkozó, 2010-ben felülvizsgált genti kritériumok kifejezetten magukban foglalják az FBN1 molekuláris vizsgálatát a diagnózis megerősítésére. Minden jelentős aorta-kezelési irányelv ma már génspecifikus kezelést javasol.
A vaszkuláris EDS (COL3A1) artériás szakadást okoz aneurizmatikus tágulás előzménye nélkül – az aorta átmérőjének szokásos monitorozása ebben az esetben NEM HATÉKONY. A kezelés során lehetőség szerint el kell kerülni az invazív érrendszeri beavatkozásokat. A génspecifikus diagnózis életmentő jelentőségű.
Az aortaműtéti küszöbértékek a különböző HCTD-típusok között 1 centiméternél is többel eltérnek egymástól. Az 5,0 cm-es küszöbérték a Marfan-szindróma esetében megfelelő, a Loeys-Dietz-szindróma esetében viszont már veszélyesen késői. A molekuláris diagnosztika biztosítja a génspecifikus küszöbértéket.
A Loeys-Dietz-szindrómában az aorta kisebb átmérőnél is megreped, mint a Marfan-szindrómában – a helytelen műtéti küszöbérték a betegek halálát okozza
Számos tanulmány igazolja, hogy a TGFBR1/TGFBR2-betegségben szenvedő betegeknél az aorta diszekció már 4,0–4,5 cm-es gyökérátmérőnél jelentkezik – ami jóval a Marfan-szindróma 5,0 cm-es küszöbértéke alatt van. Azokat a betegeket, akiknél klinikailag Marfan-szindrómát diagnosztizáltak, de valójában Loeys-Dietz-szindrómában szenvednek, 5,0 cm-es sebészi küszöbértékkel figyelik, ami azt jelenti, hogy a profilaktikus műtét indokául szolgáló küszöbérték elérése előtt már diszekció kockázatának vannak kitéve. A WGS azonosítja a konkrét gént, lehetővé téve a helyes, génspecifikus aorta-kezelési protokoll azonnali alkalmazását.
A mellkasi aortaaneurizma-betegek 25%-ánál nem figyelhetőek meg Marfan-szindrómára utaló tünetek – a családi mellkasi aortaaneurizma kialakulásáért felelős gének szűrését indokolja
A familiáris mellkasi aorta aneurizmát és diszekciót (FTAAD) az ACTA2, MYH11, PRKG1, MYLK, LOX és MAT2A gének variánsai okozzák – ezek aorta-betegséget eredményeznek a Marfan-szindróma csontváz- vagy szemészeti tünetei nélkül. Ezek a betegek klinikailag „normálisnak” tűnhetnek mindaddig, amíg az aortájukban diszekció nem alakul ki. Az FTAAD esetében a családi szűrés kritikus fontosságú: a megerősített FTAAD-betegek elsőfokú rokonainak 50%-os esélye van arra, hogy hordozzák a variánst, ezért alap- és sorozatos aorta-képalkotó vizsgálatokon kell részt venniük. A WGS azonosítja azokat az FTAAD-géneket, amelyeket a standard Marfan-panelek nem vizsgálnak.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az örökletes kötőszöveti rendellenességek – átfogó kezelése, valamint egyéb ritka és gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
