Örökletes angioödéma – kiszámíthatatlan, olykor halálos kimenetelű duzzanati rohamok, amelyek korábban 30%-os élethosszig tartó gégehalálozási arányt jelentettek, ma azonban a molekuláris diagnosztika és a kóroki mechanizmusra irányuló terápia segítségével teljes mértékben megelőzhetők.
A teljes genomszekvenálás az örökletes angioödéma összes molekuláris altípusát azonosítja – a SERPING1-variánsokat (1. és 2. típus), az F12-variánsokat (3. típus) és az ANGPT1/PLG-variánsokat –, lehetővé téve a három különböző, engedélyezett kezelési módszer közül a megfelelő kiválasztását.
Örökletes angioödéma
Az örökletes angioödéma (HAE) egy potenciálisan életveszélyes genetikai betegség, amelyet a bőr alatti és a nyálkahártya alatti ödéma visszatérő epizódjai jellemeznek, és amely leggyakrabban a végtagokat, az arcot, a gyomor-bélrendszert és a gége területét érinti. A HAE világszerte körülbelül 50 000 emberből 1-et érint; autoszomális domináns öröklődésű, egyenletes penetranciájú, de rendkívül változó expresszivitású betegség. A gégei rohamok a legfélelmetesebb szövődmények – kezelés nélkül a HAE történelmi halálozási aránya a felső légúti elzáródás miatt körülbelül 30%. A modern, igény szerinti és profilaktikus terápiákkal a halálozás hatékonyan kiküszöbölhető, ha a diagnózis felállítása megtörténik.
A HAE genetikailag heterogén. A leggyakoribb formák – a HAE 1-es és 2-es típusai – a C1-inhibitort kódoló SERPING1 gén patogén variánsai által okozottak. Az 1-es típus (~85%) a C1-INH mennyiségének csökkenésével jár; a 2-es típus (~15%) normális vagy emelkedett mennyiséget, de diszfunkcionális fehérjét jelent. Mindkét típust a C1-INH szintjének és funkcionális aktivitásának mérése, valamint a csökkent C4-komplement szint mérése alapján diagnosztizálják. A 3. típusú HAE (normális C1-INH-szinttel járó HAE), amely elsősorban nőket érint és gyakran az ösztrogén hatására alakul ki vagy súlyosbodik, az esetek körülbelül 25%-ában az F12 (XII. faktor) patogén variánsai okozzák; más esetekben az ANGPT1 (angiopoietin-1), a PLG (plazminogén), a KNG1 vagy a MYOF variánsai állnak a háttérben, a fennmaradó esetek genetikai háttere pedig még nem tisztázott. A 3-as típusú HAE-re jellemzően normális komplementvizsgálati eredmények jellemzőek, így a diagnózis teljes mértékben génfüggő.
A HAE kezelési lehetőségeit számos, specifikus hatásmechanizmusú, engedélyezett terápia alakította át: a C1-inhibitor-koncentrátum pótlása (HAEGARDA, Berinert, Ruconest), a plazma-kallikrein-gátló (lanadelumab profilaxisra, szubkután icatibant szükség szerinti alkalmazásra), a bradikinin-receptor-antagonista (icatibant), valamint a legújabbak, a garadacumab és a donidalorsen. A kezelés kiválasztását és az adagolást befolyásolhatja a molekuláris altípus – például a 3-as típusú HAE-ben szenvedő betegek gyakran eltérő kiváltó tényező-profilokkal és hormonérzékenységgel rendelkeznek, ami befolyásolja a kezelést. Minden jóváhagyott terápia védelmet nyújt a SERPING1 és F12 genotípusoktól függetlenül, de a kialakulóban lévő precíziós orvoslás egyre inkább előnyben részesíti a pontos molekuláris diagnózist.
A normális C1-INH-szinttel járó HAE (3. típus) esetében a komplementvizsgálatok eredményei normálisak, és a betegség a szokásos biokémiai HAE-vizsgálatokkal nem mutatható ki. Ezen altípus esetében a diagnózist kizárólag molekuláris genotipizálással lehet megerősíteni – az F12, ANGPT1 vagy PLG gén variánsának igazolása pedig iránymutatást nyújt a kezeléshez, és lehetővé teszi a családtagok szűrését.
A normális C1-INH-szinttel járó 3-as típusú HAE esetében a komplementvizsgálatok eredményei normálisak, és a betegség standard biokémiai vizsgálatokkal nem mutatható ki. A molekuláris diagnózis az egyetlen módszer a betegség megerősítésére – a teljes genomszekvenálás pedig egyetlen vizsgálat keretében elemzi az összes ismert HAE-gént.
A 3-as típusú HAE a szokásos komplementvizsgálatokkal egyáltalán nem mutatható ki – csak génszekvenálással lehet megerősíteni
A HAE standard diagnózisa biokémiai vizsgálatokon alapul: a C1-INH antigénszintjén, a C1-INH funkcionális aktivitásán és a C4-szinten. Ezek a vizsgálatok megbízhatóan azonosítják a HAE 1-es és 2-es típusát, amelyek mindkettőjét C1-INH-hiányt okozó SERPING1-variánsok idézik elő. A 3-as típusú HAE azonban – amely akár 100 000 nőből 1-et is érinthet – teljesen normális C4-, C1-INH-szinttel és C1-INH-funkcióval jár. Azok a nők, akiknél visszatérő, megmagyarázhatatlan angioödéma, normális komplementvizsgálati eredmények és az orális fogamzásgátlók, a terhesség vagy a hormonpótló terápia hatására súlyosbodó tünetek jelentkeznek, HAE 3-as típusban szenvedhetnek, és évekig diagnosztizálatlanok maradhatnak. Az F12, ANGPT1 és PLG molekuláris vizsgálata az egyetlen módszer a diagnózis megerősítésére.
A SERPING1-gén pontos változatának ismerete lehetővé teszi a családon belüli kaszkádvizsgálatot, és segít a új terápiákra való alkalmasság rétegzésében
Az új HAE-kezelési módszerek – beleértve a plazma-kallikreint célzó RNS-interferencia-alapú megközelítéseket is – olyan mechanizmus-specifikus módon lettek kifejlesztve, amely a HAE-altípusok eltérő reakciójához vezethet. A SERPING1-variáns típusa (missense, null, splicing) a HAE 1-es és 2-es típusú besorolásához kapcsolódik, ami alapot nyújt a C1-INH funkcionális vizsgálatok értelmezéséhez. A családi kaszkádvizsgálat — amely az első gége-rohamot megelőzően azonosítja a kockázatnak kitett rokonokat — megelőzi a haláleseteket, és ehhez a pontos családi variáns ismerete szükséges. A teljes genom szekvenálása biztosítja a teljes SERPING1 kódoló és intron szekvenciát, felismerve az összes variánstípust, beleértve a nagy deléciókat is, amelyek a SERPING1 patogén variánsainak körülbelül 10–20%-át teszik ki.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az örökletes angioödéma és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
