A TTR-kardiális amiloidózis – a szívbetegség egyik kezelhető oka, amely szinte mindenki szeme előtt rejtőzik; a tafamidis 30%-kal csökkenti a halálozási arányt, de ehhez TTR-genotípus-meghatározásra van szükség, amelyet a kardiológusok többsége még nem rendelt el.
A teljes genom szekvenálása azonosítja az összes TTR-variánst – beleértve a Val122Ile-t (amelyet az afroamerikaiak 3–4%-a hordoz) és a Val30Met-et (a leggyakoribb örökletes ATTR-variánst) –, így biztosítva azt a molekuláris diagnózist, amely lehetővé teszi a tafamidis-kezelés megkezdését.
Örökletes amiloidózis – ATTR vad típus és variáns
A transtiretin-amiloid kardiomiopátia (ATTR-CM) a transtiretin (TTR) fehérje helytelen hajtogatásával és amiloid fibrillumok formájában történő lerakódásával alakul ki a szívizomban, ami szívbetegséget okozó restriktív kardiomiopátiához vezet. Két formája létezik: az örökletes ATTR (hATTR, amelyet >130 ismert TTR patogén variáns okoz) és a vad típusú ATTR (wtATTR, korábban „szenilis szívamiloidózis” néven ismert, amelyet a normális TTR fehérje életkorral összefüggő helytelen hajtogatása okoz). A kombinált prevalencia drámaian magasabb, mint korábban feltételezték — tanulmányok szerint az ATTR-CM a megőrzött ejekciós frakciójú szívelégtelenségben (HFpEF) szenvedő betegek 6–13%-ánál, valamint a transzkatéteres aortabillentyű-csere műtéten áteső betegek 5–16%-ánál fordul elő.
A TTR Val122Ile variáns (a jelenlegi nómenklatúra szerint p.Val142Ile) az afroamerikaiak körülbelül 3–4%-ánál fordul elő – ez az egyik leggyakoribb patogén variáns bármely gén esetében, bármely populációban. A Val122Ile késői megjelenésű szívamiloidózist okoz, amely jellemzően 60 éves kor után jelentkezik progresszív szívelégtelenséggel, vezetési rendellenességekkel és kéztőcsatorna-szindrómával. Afrikai-amerikai betegeknél gyakran tévesen magas vérnyomásos szívbetegségként vagy idiopátiás HFpEF-ként diagnosztizálják. A Val30Met variáns (p.Val50Met) a világszerte leggyakoribb örökletes ATTR variáns, amely Portugáliában, Svédországban és Japánban gyakori, és mind polineuropátiát, mind kardiomiopátiát okoz.
A tafamidis (Vyndamax/Vyndaqel) – egy TTR-stabilizátor, amely megakadályozza a tetramerek szétesését és az amiloid szálak kialakulását – 2019-ben kapott FDA-jóváhagyást az ATTR-kardiomiopátia kezelésére. Az ATTR-ACT vizsgálat kimutatta, hogy a tafamidis a placebóhoz képest 30%-kal csökkentette az összes okból származó halálozást és 32%-kal a szív- és érrendszeri okokból történő kórházi felvételeket – ez az egyik legnagyobb halálozási előny a szívelégtelenség kezelésében. A tafamidis alkalmazásához azonban megerősített ATTR-CM diagnózis szükséges, és a molekuláris TTR genotipizálás elengedhetetlen az örökletes és a vad típusú ATTR megkülönböztetéséhez (mindkettőt tafamidisszal kezelik, de az örökletes ATTR-nek következményei vannak a családi szűrésre nézve). A géncsendesítő terápiák (patisiran, inotersen, vutrisiran) hATTR polineuropátia kezelésére vannak jóváhagyva.
Az afroamerikaiak 3–4%-a hordozza a TTR Val122Ile variánst, ami ezzel az egyik leggyakoribb patogén variánsnak számít bármely populációban. Az afroamerikaiaknál kialakuló késői szívelégtelenség esetén indokolt a TTR genotípusának meghatározása.
Az ATTR-CM tafamidisszel kezelhető (30%-os halálozási aránycsökkenés), de a betegek többségénél nem ismerik fel. A szívelégtelenség vizsgálatának kiegészítése TTR-genotipizálással lehetővé teszi azon kezelhető betegcsoport azonosítását, akik jelenleg „idiopátiás” szívelégtelenségben halnak meg.
A tafamidis alkalmazásával 30%-kal csökken a halálozás – de csak azok a betegek kapják meg, akiknél az ATTR-CM diagnózisát megerősítették
Az ATTR-ACT vizsgálat kimutatta, hogy a tafamidis 30%-kal csökkenti az összes okból származó halálozást az ATTR-kardiomiopátiában – ez az egyik legnagyobb halálozási előny a szívelégtelenség kezelésében. A boncolási vizsgálatok azonban arra utalnak, hogy az ATTR-CM a szívelégtelenségben szenvedő idős betegek 20–25%-ánál jelen van, akiknél életük során soha nem állapították meg a betegséget. A kezelhető betegség és a tényleges kezelés között hatalmas a szakadék. A TTR genotipizálás azonosítja az örökletes komponenst, a nukleáris szcintigráfia (99mTc-PYP/DPD szcintigráfia) pedig biopszia nélkül, nem invazív módon diagnosztizálja az ATTR-CM-et. A WGS átfogó genomikai értékelés részeként azonosítja a TTR-variánsokat, jelezve az ATTR-CM kockázatát még a klinikai szívelégtelenség kialakulása előtt.
Az örökletes ATTR esetében családon belüli szűrésre van szükség – minden elsőfokú rokon esetében el kell végezni a genotípus-meghatározást és a megfigyelést
Ha TTR-patogén variánst azonosítanak, az összes elsőfokú rokon esetében 50%-os az esély arra, hogy ugyanazt a variánst hordozzák. A tünetmentes hordozók számára előnyös a rendszeres kardiológiai megfigyelés (echokardiográfia, kardiális biomarkerek, nukleáris szcintigráfia) a szubklinikai amiloid lerakódás kimutatására a szívelégtelenség kialakulása előtt — ez lehetővé teszi a tafamidis korai alkalmazását, amikor a kezelés a leghatékonyabb. Molekuláris TTR-diagnózis nélkül a probandot „kardiális amiloidózissal” diagnosztizálják, de a családtagokat nem szűrik, így elszalasztják a tünetmentes beavatkozás lehetőségét.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az örökletes amiloidózis (ATTR vad típusú és variáns) és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
