Örökletes alfa-triptasémia – a lakosság 5–8%-át érintő TPSAB1-gén duplikáció az egyik leggyakoribb, diagnosztizálatlan genetikai rendellenesség, amely számos idiopátiás anafilaxia-, MCAS-tünet- és diszautonomia-esetet magyaráz.
A teljes genom szekvenálásával meghatározzák a TPSAB1 gén kópiaszámát – ezzel kimutatva azt a génduplikációt, amely a kiindulási értéknél magasabb triptázszintet és a hízósejt-aktivációs szindrómához gyakran társított tünetegyüttest okozza.
Örökletes alfa-triptasémia — HαT
Hereditary alpha tryptasemia (HαT) is caused by increased copy number of the TPSAB1 gene (chromosome 16p13.3), encoding alpha-tryptase. HαT is extraordinarily common — affecting approximately 5-8% of the general population — yet is almost never diagnosed because TPSAB1 copy number testing is not performed in routine clinical practice. Individuals with HαT have elevated baseline serum tryptase levels (typically 8-30 ng/mL vs. normal <11.4).
A HαT a következő tünetekkel jár: (1) súlyosabb anafilaxia és IgE-mediált allergiás reakciók, (2) autonóm diszfunkció és POTS-tünetek, (3) gyomor-bélrendszeri motilitászavarokkal (funkcionális dyspepsia, IBS-szerű tünetek), (4) bőrpírrohamokkal, (5) bőrelváltozásokkal (dermatographia) és (6) csontváz rendellenességekkel (megmaradt tejfogak, az ötödik ujj clinodactyliája). A HαT jelentősen megnövekedett szintje figyelhető meg a hízósejt-aktivációs szindrómával (MCAS) diagnosztizált betegeknél, és ez magyarázatot adhat számos MCAS-esetben.
A HαT felismerése közvetlen terápiás következményekkel jár: a hízósejtekre irányuló kezelés (H1/H2-antihisztaminok, kromolin-nátrium, ketotifen) a betegség hátterében álló emelkedett triptázszintet és a hízósejtekből felszabaduló mediátorokat célozza meg. Az omalizumab (anti-IgE) különösen hatékony lehet az allergiás tünetekkel járó HαT esetében. Ezenkívül az anafilaxia kockázatával járó beavatkozásokra szoruló HαT-betegek számára előnyös lehet a premedikációs protokollok alkalmazása. HαT-diagnózis hiányában ezek a betegek inkább empirikus tüneti kezelésben részesülnek, mint mechanizmus-orientált terápiában.
Az emberek 5–8%-a HαT-ben szenved – ez az egyik leggyakoribb genetikai rendellenesség. Ennek ellenére szinte soha nem végeznek rá szűrővizsgálatot. Ha megmagyarázhatatlan anafilaxiás rohamok, bőrpír, gyomor-bélrendszeri mozgászavarok vagy POTS-szindróma jelentkezik nálad, a HαT lehet a magyarázat.
A HαT a lakosság 5–8%-ánál fordul elő, de szinte senkinél sem állapítják meg. A TPSAB1 gén teljes genomszintű másolatszám-elemzése azonosítja ezt a gyakori genetikai rendellenességet, amelyet a szokásos vizsgálatok teljesen figyelmen kívül hagynak.
A TPSAB1 gén másolatszámának vizsgálata nem végezhető el a szokásos klinikai laboratóriumokban – a teljes genomszekvenálás (WGS) pótolja ezt a diagnosztikai hiányosságot
A legtöbb klinikai laboratórium nem végez TPSAB1-gén másolatszám-vizsgálatot. Azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási értékű triptázszint emelkedett, azt mondják nekik, hogy ez „számukra normális”, vagy masztocitózisra vizsgálják őket (ami sokkal ritkább, mint a HαT). A teljes genomszekvenálás (WGS) meghatározza a TPSAB1-gén másolatszámát, így molekuláris magyarázatot ad a megemelkedett triptázszintre, és lehetővé teszi a mechanizmusra irányuló kezelést.
A HαT számos MCAS-diagnózist magyaráz – a hízósejt-stabilizáló terápia a betegség alapjául szolgáló mechanizmust célozza meg
Sok, MCAS-szel diagnosztizált betegnél valójában HαT állhat fenn – ez a hízósejtek túlérzékenységének genetikai oka. A TPSAB1-gén duplikációjának azonosítása biztosítja a molekuláris diagnózist, alátámasztja a személyre szabott antihisztamin- és kromolin-kezelést, valamint lehetővé teszi a családtagok szűrését (autoszomális domináns öröklődés).
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az örökletes alfa-triptase-hiány (HαT) és egyéb ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
