I. típusú glikogén-tárolási betegség – amelyben az adott gén (G6PC vagy SLC37A4) határozza meg, hogy a betegnek csupán anyagcsere-problémákkal kell-e szembenéznie, vagy kialakul-e nála neutropénia, visszatérő fertőzések és gyulladásos bélbetegség is, amelyek további célzott kezelést igényelnek.
A teljes genomszekvenálás lehetővé teszi a GSD Ia-típus (G6PC) és az Ib-típus (SLC37A4) megkülönböztetését – ez a különbségtétel rendkívül fontos, mivel az Ib-típusú betegeknél kialakuló neutropénia empagliflozinnal kezelhető, amely egy átalakított SGLT2-gátló, és amely forradalmasította az Ib-típus kezelését.
I. típusú glikogén-felhalmozódási betegség
Az I. típusú glikogén-tárolási betegség (GSD-I, von Gierke-kór) a glükózanyagcsere autoszomális recesszív rendellenessége, amelyet a glükóz-6-foszfatáz-α (Ia típus, G6PC gén, 17q21.31 kromoszóma, az esetek ~80%-a) vagy a glükóz-6-foszfát-transzlokáz (Ib típus, SLC37A4 gén, 11q23.3 kromoszóma, ~20%) hiányából ered. Mindkét altípus megakadályozza a máj glikogenolízisének és glükoneogenezisének utolsó lépését – a glükóz-6-foszfát szabad glükózzá történő defoszforilációját –, ami súlyos éhgyomri hipoglikémiát, hepatomegáliát, hiperlipidémiát, hiperurikémiát és tejsavas acidózist okoz. A GSD-I körülbelül 100 000 születésből 1-et érint.
Az I. típusú glikogén-betegség (GSD-I) csecsemőkorban jelentkezik, és a következő tünetekkel jár: májnagyobbodás (jelentős glikogénfelhalmozódás), súlyos éhgyomri hipoglikémia (az éhgyomri állapot 3–4 órája után jelentkeznek a tünetek), tejsavas acidózis, hiperlipidémia (a trigliceridszint gyakran meghaladja az 1000 mg/dl-t) és hiperurikémia. A hosszú távú szövődmények közé tartoznak a májadenomák (felnőttkorra a betegek 50–75%-ánál alakulnak ki, rosszindulatú átalakulás kockázatával), a köszvény, a vesekő, a progresszív vesebetegség és az oszteoporózis. Az étrendi kezelés – folyamatos glükózellátás gyakori étkezésekkel, nyers kukoricakeményítővel (amely tartós glükózfelszabadulást biztosít) és éjszakai gyomorszondás táplálással – megelőzi a hipoglikémiát és csökkenti az anyagcsere-rendellenességeket.
Az Ia és Ib típusok közötti legfontosabb fenotípusbeli különbség az, hogy az Ib típusú betegeknél az Ia típussal közös metabolikus fenotípuson túlmenően neutropénia és neutrofil diszfunkció alakul ki – ami visszatérő bakteriális fertőzéseket, szájüregi fekélyeket és gyulladásos bélbetegséget (IBD-szerű tüneteket) okoz. Az empagliflozin, egy cukorbetegség kezelésére használt, átalakított SGLT2-gátló, drámai mértékben javította a neutropenia és az IBD tüneteit a GSD Ib típusú betegeknél azáltal, hogy csökkentette a neutrofilekben a glükóz-6-foszfát intracelluláris felhalmozódását. Ez a génspecifikus terápia elengedhetetlenvé teszi a molekuláris genotipizálást: az Ia típusú betegeknél nem alakul ki neutropenia, és az empagliflozin nem jár számukra előnnyel.
Az empagliflozin – egy cukorbetegség elleni gyógyszer, amelyet az Ib-típusú glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány (GSD) kezelésére alkalmaznak – gyökeresen megváltoztatta az Ib-típusú betegeknél kialakuló neutropénia és az IBD-hez hasonló vastagbélgyulladás kezelését. Ez a terápia kizárólag az Ib-típusú (SLC37A4) esetekben javasolt, az Ia-típusú (G6PC) esetekben nem.
Az Ia-típus és az Ib-típus közötti megkülönböztetés határozza meg, hogy szükség van-e a neutropénia kezelésére és az empagliflozin-terápiára – ez egy genotípus-specifikus kezelési döntés, amelyet a szokásos anyagcsere-vizsgálat nem tud eldönteni.
Az empagliflozin alkalmazása az Ib-típusú neutropénia kezelésében áttörést jelent – azonban csak megerősített SLC37A4 genotípus esetén javallott
Az Ib-típusú GSD-ben szenvedő betegeknél a 1,5-anhidroglücitol-6-foszfát (1,5-AG6P) felhalmozódik a neutrofilekben, ami a neutrofilek működési zavarához és neutropéniához vezet. Az empagliflozin a vese glükóz-visszaszívásának gátlásával csökkenti a keringő 1,5-AG szintjét és a neutrofilekben a 1,5-AG6P felhalmozódását, ezzel helyreállítva a neutrofilek számát és működését. Több esetsorozat is drámai javulást mutat a neutropénia, a nyálkahártya-fekélyek és a gyulladásos bélbetegségek tünetei tekintetében. Ez a terápia specifikusan az SLC37A4 transzlokáz defektusra vonatkozik; a G6PC-hiányos (Ia típusú) betegeknél nem halmozódik fel az 1,5-AG6P, ezért nem részesülnek a kezelés előnyeiből. A molekuláris genotipizálás segítségével azonosíthatók a megfelelő jelöltek.
A májadenomák a GSD-I-es betegek 50–75%-ánál alakulnak ki – a rosszindulatú átalakulás figyelemmel kísérése élethosszig tartó képalkotó vizsgálatokat igényel
A hepatocelluláris adenomák (HCA) a GSD-I egyik fő hosszú távú szövődményei, amelyek a betegek többségénél felnőttkorra alakulnak ki. Bár a legtöbb HCA jóindulatú marad, előfordulhat rosszindulatú átalakulás hepatocelluláris karcinómává (HCC) – ezért rendszeres májvizsgálatokra (ultrahang, MRI) és alfa-fetoprotein-szint ellenőrzésére van szükség. A GSD-I molekuláris diagnózisának megerősítése biztosítja, hogy a beteget bevonják a megfelelő májmegfigyelési protokollba. Ezenkívül a molekuláris diagnózis lehetővé teszi a testvérek hordozószűrését és az érintett felnőttek családtervezését.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az I. típusú glikogén-tárolási betegség és egyéb ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
