Genetikai metilációs vizsgálat – a metilációs ciklusban az MTHFR-en kívül még több tucat gén vesz részt, és a teljes genom szekvenálás mindegyiket – az MTRR, MTR, BHMT, CBS, COMT, MAT1A és AHCY géneket – értékeli, így biztosítva a teljes metilációs genetikai profilt.
A teljes genom szekvenálás egyszerre vizsgálja az összes metilációs ciklusban részt vevő gént – nem csupán a standard vizsgálati panelek által tesztelt két gyakori MTHFR-variánst (C677T, A1298C), hanem a folsav-, metionin- és transzszulfurációs útvonalak minden génjének minden variánsát.
Genetikai metilációs vizsgálat
A metilációs ciklus (egyszénatomos anyagcsere) egy központi anyagcsere-útvonal, amely metilcsoportokat biztosít a DNS-metilációhoz, a neurotranszmitterek szintéziséhez, a méregtelenítéshez, a foszfolipidek termeléséhez és a homocisztein-anyagcseréhez. Az útvonalban több enzim is részt vesz: MTHFR (metilén-tetrahidrofolát-reduktáz – átalakítja az 5,10-metilén-THF-et 5-metil-THF-vé, a folát aktív formájává), MTR (metionin-szintáz – B12 segítségével átalakítja a homociszteint metioninná), MTRR (metionin-szintáz-reduktáz – regenerálja az aktív B12-et az MTR számára), BHMT (betain-homocisztein-metiltranszferáz – alternatív homocisztein-átalakulási út), CBS (cisztationin-béta-szintáz – transzszulfurációs út) és COMT (katechol-O-metiltranszferáz – neurotranszmitter-metiláció).
Az MTHFR C677T (rs1801133) a leginkább kutatott metilációs variáns: a homozigóta TT genotípus (az európai származásúak ~10–12%-ánál fordul elő) ~70%-kal csökkenti az MTHFR enzim aktivitását, ami potenciálisan emelkedett homocisztein-szintet (kardiovaszkuláris kockázati tényező) és csökkent metilfolát-felhasználhatóságot okozhat. Az MTHFR A1298C (rs1801131) homozigótákban ~35%-kal csökkenti az aktivitást. A metilációs ciklus azonban egy hálózat – más gének egyedi variánsai (MTRR A66G, MTR A2756G, CBS C699T, COMT Val158Met) fokozhatják vagy kompenzálhatják az MTHFR-variánsokat. A szokásos, kizárólag az MTHFR-t vizsgáló tesztek nem veszik figyelembe ezt a hálózati komplexitást.
A metilációs variánsok klinikai következményei között szerepel: a homocisztein-szint emelkedése (kardiovaszkuláris kockázat – metilfolát és aktív B12-kiegészítéssel kezelhető), a terhesség alatti idegcső-rendellenességek kockázata (az MTHFR TT genotípusú nők számára a metilfolát hatékonyabb, mint a folsav), a gyógyszermetabolizmus változékonysága (a COMT Val158Met befolyásolja a katekolamin-anyagcserét, a fájdalomérzékenységet és bizonyos gyógyszerekre adott reakciót), valamint a kénanyagcserét és a méregtelenítési folyamatokat befolyásoló CBS-variánsok. Az átfogó metilációs vizsgálat, amely az egész útvonalat értékeli – nem csak egy vagy két MTHFR-variánst –, teljes képet ad a személyre szabott kiegészítéshez.
A szokásos MTHFR-vizsgálatok csak két variánst (C677T és A1298C) vizsgálnak. A metilációs ciklusban több mint 20 gén vesz részt, amelyek több száz funkcionális variánssal rendelkeznek. A teljes genomszekvenálás (WGS) mindet felméri, így olyan átfogó profilt nyújt, amelyet a hiányos vizsgálatok nem tudnak biztosítani.
A metiláció egy anyagcsere-útvonal, nem pedig egyetlen gén. Ha csak az MTHFR C677T és A1298C variánsokat vizsgáljuk, akkor a folsav-, B12-vitamin- és homocisztein-anyagcserét befolyásoló genetikai variációk nagy részét figyelmen kívül hagyjuk. A teljes genomszekvenálás (WGS) az egész anyagcsere-útvonalat vizsgálja.
A kizárólag MTHFR-re irányuló vizsgálat nem veszi figyelembe a hálózatot – az MTRR, MTR, BHMT és CBS variánsok fokozhatják vagy ellensúlyozhatják az MTHFR genotípust
Egy olyan beteg, aki MTHFR 677 CT (heterozigóta, enyhe csökkenés) genotípussal rendelkezik, és egyúttal hordozza az MTRR 66 GG (csökkent B12-újrahasznosítás) és az MTR 2756 GG (csökkent metionin-szintáz aktivitás) genotípusokat is, jelentősen károsodott metilációs képességgel rendelkezhet – ennél nagyobb mértékben, mint amit pusztán az MTHFR-eredmény alapján várnánk. Ezzel szemben egy MTHFR 677 TT-vel rendelkező, de kedvező BHMT- és CBS-genotípusú betegnél az alternatív útvonalak kompenzálhatják a hiányosságot. Csak a teljes útvonal átfogó vizsgálata tárja fel a nettó metilációs kapacitást.
A COMT Val158Met génvariáns befolyásolja a fájdalomérzékenységet, a katekolamin-anyagcserét és a hormonpótló terápiára adott reakciót – egy széles körű klinikai következményekkel járó farmakogenomikai variáns
A COMT Val158Met (rs4680) variáns határozza meg a COMT enzim aktivitását: Val/Val (magas aktivitás, gyors katekolamin-lebontás – „harcos” fenotípus), Met/Met (alacsony aktivitás, magasabb katekolaminszintek – „aggódó” fenotípus) és Val/Met (közepes). Ez a variáns befolyásolja a fájdalomérzékenységet, a stresszreakciót, a nyomás alatt nyújtott kognitív teljesítményt, az ösztrogén-anyagcserét, valamint az egyes gyógyszerekre adott reakciót. A COMT a metilációs ciklus része – SAM-ot (S-adenozil-metionint) használ metil-donorként. A WGS a COMT genotipizálását biztosítja az összes többi metilációs gén mellett.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a genetikai metilációs vizsgálatok, valamint egyéb ritka és gyakori betegségek terén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
