Galaktosémia – újszülöttkori anyagcsere-vészhelyzet, amelyben az anyatejben vagy a tápszerben található laktóz májelégtelenséget, szepszist és agykárosodást okoz a GALT-hiányban szenvedő, kezeletlen csecsemőknél az élet első napjaiban.
A teljes genom szekvenálása azonosítja a GALT teljes genotípusát – beleértve azokat a összetett heterozigóta kombinációkat is, amelyek meghatározzák a hosszú távú kimenetel változékonyságát –, így olyan pontos molekuláris diagnózist biztosít, amelyet az újszülött szűrővizsgálatok enzimtesztjei nem nyújtanak.
Galaktózémia
A klasszikus galaktosémia egy autoszomális recesszív, veleszületett galaktóz-anyagcsere-rendellenesség, amelyet a 9p13.3 kromoszómán található GALT (galaktóz-1-foszfát-uridililtranszferáz) gén kórokozó variánsai okoznak. A GALT gén kódolja azt az enzimet, amely a galaktóz-1-foszfátot és az UDP-glükózt UDP-galaktózzá és glükóz-1-foszfáttá alakítja át. A teljes GALT-hiány galaktóz-1-foszfát felhalmozódáshoz vezet, ami toxikus hatással van a májra, a vesékre, az agyra és az ivarszervekre. A klasszikus galaktózémia az észak-európai származású populációkban körülbelül 40 000–60 000 újszülöttből 1-et érint. A Duarte-galaktosémia – amelyet az N314D variáns (Duarte 2 allél) okoz, összetett heterozigóta állapotban egy klasszikus patogén alléllel – gyakoribb (körülbelül 4000-ből 1 esetben fordul elő), és csak részleges enzimhiányt okoz, általában jóindulatú klinikai kimenetellel.
A klasszikus galaktózémia az újszülöttkori időszakban életveszélyes krízis formájában jelentkezik: a tejjel való táplálás megkezdésétől számított néhány napon belül sárgaság, májnagyobbodás, hipoglikémia, véralvadási zavar, vese tubuláris diszfunkció, valamint az E. coli által okozott újszülöttkori szepszisre való fokozott hajlam alakul ki. Az étrendből történő azonnali galaktóz-kivonás (az anyatej elhagyása és a szójabázisú vagy elemi tápszerre való áttérés) nélkül a kezeletlen csecsemőknél májelégtelenség, maradandó agykárosodás és halál alakul ki. Az enzimvizsgálattal vagy a teljes galaktózszint mérésével végzett újszülött szűrés a tünetek megjelenése előtt azonosítja a legtöbb érintett csecsemőt; az élet első hetében végzett azonnali étrendi beavatkozás megakadályozza a újszülöttkori krízist.
A sikeres akut kezelés ellenére a klasszikus galaktózémia hosszú távú kimenetele gyakran kedvezőtlen: a beszéd- és nyelvi nehézségek, a változó mértékű értelmi fogyatékosság, a neuromotoros problémák és az elsődleges petefészek-elégtelenség (POI) – amely az érintett nők mintegy 80%-át érinti, függetlenül az étrendi kezeléstől – olyan krónikus betegségterhet jelentenek, amelyet az étrendi korlátozás önmagában nem tud megelőzni. Genotípus-fenotípus összefüggések léteznek: a homozigóta p.Gln188Arg variánsok (az európaiaknál leggyakoribb klasszikus allél) rosszabb hosszú távú idegfejlődési kimenetelekkel járnak, mint egyes összetett heterozigóta genotípusok. Ez a prognózis-tanácsadás az újszülött szűrőprogramokban alkalmazott enzimvizsgálaton túlmutató, pontos GALT genotipizálást igényel.
A Duarte-féle galaktózémia (GALT N314D összetett heterozigóta állapotban egy klasszikus alléllel) csupán 25%-os maradék enzimaktivitást eredményez. A jelenlegi ismeretek szerint a Duarte-féle galaktózémia a legtöbb esetben nem igényel étrendi korlátozást – azonban a Duarte-féle és a klasszikus galaktózémia megkülönböztetéséhez molekuláris genotipizálás szükséges.
Az újszülött szűrővizsgálat az enzimaktivitás eredményét adja meg. Nem azonosítja a GALT-variánsok konkrét típusait – és a genotípus ismerete nélkül az orvosok nem tudják megkülönböztetni a klasszikus galaktózémiát a Duarte-féle galaktózémiától, illetve nem tudnak pontos hosszú távú prognózist adni.
Az enzimszűrés nem árulja el, hogy mely GALT-variánsok vannak jelen – ez pedig fontos az egész életre szóló prognózis szempontjából
Az újszülöttkori szűrőprogramok a galaktózémia kimutatására a teljes galaktózszintet vagy a GALT-enzim aktivitását mérik; az eredményben az enzimérték szerepel, nem pedig a genotípus. Molekuláris GALT-genotipizálás nélkül az orvosok nem tudják megkülönböztetni a klasszikus galaktózémiát a Duarte-galaktózémiától – amelyek étrendi és prognosztikai szempontból jelentősen eltérnek egymástól. A klasszikus galaktózémia esetén élethosszig tartó galaktóz-korlátozás szükséges; a Duarte-galaktózémia általában nem igényel étrendi korlátozást. Ezenkívül a klasszikus galaktózémia esetében a specifikus genotípus – homozigóta p.Gln188Arg vs. összetett heterozigóta enyhébb allélel – olyan információkat nyújt a hosszú távú idegfejlődési kimenetelről és a petefészek-elégtelenség kockázatáról, amelyeket az enzimaktivitás önmagában nem tud biztosítani. A teljes genom szekvenálása biztosítja a teljes GALT-genotípust.
A klasszikus allélokat hordozó nőknél fennáll az elsődleges petefészek-elégtelenség kockázata, ami proaktív megfigyelést igényel
A klasszikus galaktózémiában szenvedő nők körülbelül 80%-ánál alakul ki primer petefészek-elégtelenség (POI) az optimális étrendi kezelés ellenére is – ez a betegség állandó, de még kevéssé ismert szövődménye. A mechanizmus úgy tűnik, hogy magában foglalja a galaktóz közvetlen toxikus hatását a petesejtekre és a tüszőfejlődésre a magzati és a korai posztnatális élet során. A POI kockázatának korai felismerése – amelyhez a serdülőkorban kezdődő, a termékenység megőrzési lehetőségeiről és a hormonpótló terápia szükségességéről szóló megfelelő tanácsadás szükséges – attól függ, hogy a galaktózémia diagnózisát molekuláris vizsgálatokkal megerősítik-e. A hordozó nők (heterozigóták) esetében is vannak bizonyítékok a POI kockázatának enyhe emelkedésére, bár ez sokkal kevésbé kifejezett, mint a beteg nők esetében.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a galaktózémia és más, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
