G6PD-hiány – az emberiség körében leggyakrabban előforduló enzimrendellenesség, amely 500 millió embert érint, és olyan általánosan használt gyógyszerek, mint a maláriaellenes szerek, az antibiotikumok és a kemoterápiás szerek szedése esetén akut hemolitikus válságokat okoz.
A teljes genom szekvenálása azonosítja a teljes G6PD-genotípust – beleértve a variáns-specifikus aktivitási osztályt is, amely szükséges az I. osztály (súlyos, krónikus hemolízis), a II–III. osztály (kiváltó tényezőktől függő hemolízis) és a IV. osztály (normális aktivitás) megkülönböztetéséhez – az oxidáló hatású gyógyszerek biztonságos felírása érdekében.
G6PD-hiány
A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiány a leggyakoribb emberi enzimhiányos betegség, amely világszerte becslések szerint 400–500 millió embert érint. A G6PD gén az X kromoszómán (Xq28) található, és a pentóz-foszfát-útvonal sebességkorlátozó enzime, amely NADPH-t termel – ez szükséges a redukált glutation regenerálásához és a vörösvérsejtek oxidatív károsodás elleni védelméhez. A G6PD-hiányos vörösvérsejtek rendkívül érzékenyek az oxidatív stresszre, ami oxidáló gyógyszerek, fertőzések vagy babfogyasztás (favizmus) hatására akut hemolitikus epizódokhoz vezet. Az újszülöttkori hiperbilirubinémia a legkomolyabb következmény az újszülöttkori időszakban.
Over 200 G6PD variants have been characterized, classified by WHO into functional activity classes: Class I (severely deficient, <10% activity, associated with chronic non-spherocytic hemolytic anemia); Class II (severely deficient, <10% activity, acute hemolysis on oxidant exposure); Class III (moderately deficient, 10-60% activity, hemolysis only with strong oxidant triggers); Class IV (normal activity, 60-150%); Class V (increased activity). The most common Class II variants are G6PD Mediterranean (c.563C>T, most common in Mediterranean, Middle Eastern, and Indian populations), G6PD A- (c.202G>A + c.376A>G, most common in African ancestry), and G6PD Canton (c.1376G>T, common in Southeast Asian populations). G6PD A- causes Class III disease; G6PD Mediterranean causes Class II disease with more severe hemolytic episodes.
A klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatások közé tartoznak: a primaquin és a tafenoquin (malária-megelőzés – az FDA szerint B osztályú (normális vagy enyhe hiány) G6PD-státuszt igényelnek), a rasburicase (G6PD-hiány esetén ellenjavallt – akut, életveszélyes hemolízist okoz), a dapszon, a nitrofurantoin, metilénkék (fontos a methemoglobinémia ellenszereként — G6PD-hiány esetén nem alkalmazható), valamint számos kemoterápiás szer (adriamicin, nagy dózisú doxorubicin). A rasburikázra és a G6PD-re vonatkozóan CPIC A. szintű irányelvek léteznek. Az FDA előírja a G6PD-vizsgálat elvégzését a tafenoquin (KrintafelL) malária kezelésre történő felírása előtt.
A G6PD-hiány X-kromoszómához kötött. A hemizigóta férfiak az egyetlen alléljükből adódó teljes G6PD-fenotípust mutatják. A heterozigóta nőknek két X-kromoszómájuk van – az egyik normális, a másik G6PD-hiányos –, és az X-kromoszóma inaktivációjának eltérései miatt a heterozigóta nőknél a normális fenotípustól a teljes G6PD-hiányig terjedő spektrum alakul ki.
Az enzimaktivitás-vizsgálatok a G6PD-aktivitást mérik, de nem az adott variánst vagy a WHO-aktivitási osztályt. Az aktivitási osztály meghatározásához, a hemolízis súlyosságának előrejelzéséhez, valamint a gyógyszerkerülési ajánlások megfogalmazásához a teljes genom szekvenálásból származó, variánsokra vonatkozó adatokra van szükség.
Az enzimaktivitás-vizsgálatok hamis normál eredményeket adnak nőknél és hemolitikus rohamok idején
A G6PD-enzimaktivitás-vizsgálatoknak – azaz a szokásos, helyszíni G6PD-tesztnek – két fő korlátja van a klinikai gyakorlatban. Először is: azoknál a heterozigóta nőknél, akiknél az X-kromoszóma inaktivációja a normális allél felé tolódik el, a mért enzimaktivitás normálisnak tűnik, annak ellenére, hogy rendelkeznek egy G6PD-hiányos alléllel, amely jelentős hemolízist okozhat, ha a betegség vagy gyógyszeres kezelés hatására az X-kromoszóma inaktivációja eltolódik. Másodszor, akut hemolitikus epizód során a legsúlyosabb G6PD-hiányos vörösvérsejtek szelektíven elpusztulnak — a fennmaradó vörösvérsejt-populációban több a fiatalabb, kevésbé hiányos sejt, és a mért enzimaktivitás hamisan emelkedett lehet (hamis normál). A teljes genom szekvenáláson alapuló molekuláris genotipizálás azonosítja a specifikus G6PD-variánst a mért enzimaktivitástól függetlenül — így helyes besorolást biztosít akkor is, ha az enzimvizsgálatok félrevezető eredményeket adnak.
A G6PD-gén konkrét variánsa határozza meg, mely gyógyszerek biztonságosak – nem minden G6PD-hiány egyforma
A G6PD A- (III. osztály, gyakori afrikai származásúaknál) mérsékelt enzimhiányt okoz, amely csak erős oxidáló hatások – például nagy dózisú primaquin – hatására vezet vérszéteséshez; a legtöbb érintett személy gondos megfigyelés mellett jól tolerálja a malária-megelőzésre szánt adagokat. A G6PD Mediterranean (II. osztály) súlyos hiányt okoz, amely már alacsonyabb oxidatív stressz hatására is vérszéteséssel jár, beleértve olyan gyógyszerek terápiás adagjait is, amelyeket a G6PD A- típusú betegek jól tolerálnának. A rasburikáz (tumor lysis szindróma kezelésére használják) a hidrogén-peroxid képződése miatt abszolút ellenjavallt minden G6PD-hiányos beteg számára. Ezeknek a variáns-specifikus klinikai megkülönböztetéseknek a végrehajtásához molekuláris genotipizálás szükséges – az enzimaktivitás eredménye nem azonosítja, hogy melyik G6PD-variáns van jelen, vagy hogy a beteg melyik kockázati kategóriába tartozik.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a G6PD-hiány és egyéb ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
