A törékeny X-szindróma – az értelmi fogyatékosság leggyakoribb örökletes oka, amelyet az FMR1 génben bekövetkező CGG-ismétlődés-szaporodás okoz. A hordozó- és premutáció-szűrés segít a családtervezésben és a klinikai kezelésben.
A teljes genomszekvenáláson alapuló Fragile X-szűrés azonosítja a teljes mutációkat, a premutáció hordozóit és az öröklődési kockázatot, lehetővé téve a korai beavatkozást, a családszűrést és az új terápiákhoz való hozzáférést.
Törékeny X-szindróma
A törékeny X-szindróma (FXS) az értelmi fogyatékosság leggyakoribb örökletes oka, valamint az autizmus spektrum zavar leggyakoribb egygénes oka. Előfordulási gyakorisága körülbelül 4 000 férfi közül 1, illetve 8 000 nő közül 1. Az FXS-t az FMR1 gén 5'-i nem transzlált régiójában található CGG-trinukleotid-ismétlődés kiterjedése okozza. A normális allélok 5–44 ismétlődést tartalmaznak; a premutációs allélok 55–200 ismétlődést tartalmaznak; a teljes mutációs allélok több mint 200 ismétlődést tartalmaznak, ami hipermetilációt és géncsendesítést vált ki. Az öröklődés X-hez kötött, ami azt jelenti, hogy az érintett férfiaknál általában súlyosabbak a tünetek (intellektuális fogyatékosság, viselkedési problémák, jellegzetes arcvonások, makroorchidizmus), míg az érintett nőknél a véletlenszerű X-inaktiváció miatt változatosabbak és enyhébbek a fenotípusok.
A premutáció hordozói különféle betegségek kockázatának vannak kitéve: a törékeny X-szindrómához társuló remegés/ataxia szindróma (FXTAS) – amely elsősorban az idősebb férfiakat érintő, progresszív idegsejt-elhalás –, valamint a törékeny X-szindrómához társuló primer petefészek-elégtelenség (FXPOI), amely a női premutáció-hordozók körülbelül 20%-ánál jelentkezik és befolyásolja a termékenységet. A CGG-ismétlődés öröklődése instabil: a premutációs allélok (55–200 ismétlődés) az anyai meiózis során bővülnek, és egyetlen generáció alatt teljes mutációvá bővülhetnek. Az anyai ismétlődés hossza korrelál a bővülés kockázatával: a magasabb ismétlődésszámmal rendelkező anyáknál nagyobb a valószínűsége annak, hogy teljes mutációt örökítenek át utódjaikra.
Az FMR1-gén teljes mutációjának megerősített diagnózisa lehetővé teszi a korai beavatkozási szolgáltatások igénybevételét (beszéd-, foglalkozási és viselkedésterápia már csecsemőkorban), a társuló szorongás és ADHD célzott gyógyszeres kezelését, valamint az értelmi fogyatékosság súlyosságát figyelembe vevő oktatási terv kidolgozását. Lehetővé teszi a női rokonok kaszkádvizsgálatát is – az FXTAS (progresszív idegsejt-elhalás) és az FXPOI (a termékenységi terveket érintő korai menopauza) kockázatának kitett premutációs hordozók azonosítását. Az ACOG jelenleg minden terhességet fontolgató nő számára ajánlja az FMR1 premutációra vonatkozó fogamzás előtti hordozószűrést. A genetikai tanácsadás iránymutatást nyújt a prenatális diagnosztikai lehetőségek és a családtervezési döntések tekintetében.
A törékeny X-szindrómának két különböző klinikai formája van: a teljes mutáció (FXS, értelmi fogyatékossággal) és a premutáció hordozói (akiknél FXS nélkül alakulhat ki FXTAS vagy FXPOI).
A hagyományos rövid szekvenciájú szekvenálás nem képes kimutatni a CGG-ismétlődések kiterjedését. A törékeny X-szindrómát rendszeresen elmulasztják, hacsak nem végeznek rá célzott vizsgálatot.
A standard génvizsgálat nem képes kimutatni a CGG-trinukleotid-ismétlődéseket – a törékeny X-szindróma a legtöbb genetikai vizsgálatban nem mutatható ki
A hagyományos, rövid szekvenciákat olvasó exom- és genomszekvenálás általánosan képtelen kimutatni az FMR1 gén CGG-ismétlődés-meghosszabbodásait. A régió ismétlődő jellege miatt a szekvenálási olvasatok meghiúsulnak vagy összeomlanak, így az ismétlődés a hagyományos bioinformatikai elemzési folyamatok számára láthatatlanná válik. A törékeny X-szindróma szűréséhez hagyományosan speciális molekuláris módszerekre volt szükség: PCR-alapú ismétlődés-méretmeghatározásra, amelyet a metilációs állapot meghatározására szolgáló Southern-blot elemzés követett. Ez azt jelenti, hogy a Fragile X-et a standard új generációs szekvenálási panelek, sőt sok „átfogó” genetikai teszt is szisztematikusan elmulasztja, hacsak nem rendelnek kifejezetten Fragile X-specifikus tesztet. A hosszú olvasási hosszúságú szekvenálási technológiák (PacBio, Oxford Nanopore) ma már lehetővé teszik a ismétlődés-kiterjedés kimutatását a genomiális tesztadatokból, de ehhez speciális analitikai folyamatokra van szükség, és a Dante Labs-nak meg kell erősítenie azok alkalmasságát.
A korai szűrés segítségével azonosíthatók a teljes mutációval rendelkező esetek és a premutáció hordozói, ami lehetővé teszi az átvitel megelőzését
A megerősített FMR1 teljes mutációs diagnózis alapján korai beavatkozási szolgáltatásokat (beszéd-, foglalkozási és viselkedésterápia csecsemőkorától kezdve) lehet biztosítani, ami a korai támogatás révén optimális idegfejlődési eredményeket tesz lehetővé. A női rokonok hordozószűrése révén azonosíthatók azok a premutációs hordozók, akiknél fennáll az FXTAS (progresszív idegsejt-elhalás), az FXPOI (korai menopauza és termékenységi tervezés) kockázata, valamint a teljes mutáció utódokra történő átörökítésének veszélye. A fogamzás előtti hordozószűrés ma már az ACOG ajánlása szerint minden terhességet fontolgató nő számára elérhető. A kockázatos terhességek esetében CVS vagy amniocentézis útján elérhető a prenatális diagnózis. A genetikai diagnózis összeköti a családokat a Fragile X-szindrómával foglalkozó kutatói közösséggel és a kialakulóban lévő terápiákkal, beleértve a fejlesztés alatt álló génterápiás megközelítéseket is.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – legyen szó a törékeny X-szindrómáról vagy más, ritka és gyakori betegségekről. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
