Fanconi-anémia – egy komplex DNS-javítási rendellenesség, amelyet a 23 gén bármelyikében előforduló variánsok okoznak, és amelyben a konkrét komplementációs csoport határozza meg a csontvelő-átültetés előkészítésének intenzitását, valamint az egész életen át tartó rákmegfigyelési protokollt.
A teljes genom szekvenálásával a Fanconi-anémia komplementációs csoportjába tartozó mind a 23 gén egyszerre kerül vizsgálatra – ez az egyetlen gyakorlati módszer annak megállapítására, hogy melyik gén felelős a betegségért, és ez a megkülönböztetés közvetlenül befolyásolja a transzplantáció tervezését és a rákkezelés folyamatát.
Fanconi-anémia
A Fanconi-anémia (FA) egy autoszomális recesszív (és egy X-hez kötött) DNS-javítási rendellenesség, amelyet a Fanconi-anémia-BRCA DNS-károsodásra adott válaszút bármely komponensét kódoló génekben előforduló patogén variánsok okoznak. A FA genetikailag heterogén – 23 komplementációs csoportot határoztak meg (FANC-A-tól FANC-V-ig, további alcsoportokkal), amelyek 23 különböző génnek felelnek meg. A FANCA patogén variánsai az FA-esetek körülbelül 60–70%-át teszik ki; a FANCC (~10%) és a FANCG (~10%) a következő leggyakoribbak. Az FA körülbelül 130 000 születésből 1-et érint, bizonyos populációkban magasabb gyakorisággal: a FANCC c.711+4A>T gyakori az askenázi zsidók körében (hordozói gyakoriság ~1:90), a FANCA-deléciók pedig a spanyol roma populációkban fordulnak elő gyakrabban.
Az FA-t a következő tünetek változó kombinációja jellemzi: veleszületett fizikai rendellenességek (a hüvelykujj és a radiális sugár rendellenességei, alacsony termet, café-au-lait foltok, vesefejlődési rendellenességek, szívrendellenességek – a betegek körülbelül 60–75%-ánál fordulnak elő); progresszív csontvelő-elégtelenség (aplasztikus anémia, jellemzően az első életévtizedben jelentkezik); és jelentősen megnövekedett rákkockázat – különösen akut mieloid leukémia és fej-nyak pikkelyes sejtes karcinóma. A csontvelő-elégtelenség kialakulásának medián életkora körülbelül 7 év. A hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) az egyetlen gyógyító kezelés a csontvelő-elégtelenség és az AML kockázata ellen, de az FA-betegek a DNS-javítási hiányosság miatt rendkívül rosszul tolerálják a standard transzplantációs kondicionáló kemoterápiát és sugárkezelést — ezért speciálisan kidolgozott, csökkentett intenzitású protokollokra van szükség.
Az adott FA-komplementációs csoportnak közvetlen klinikai következményei vannak. Az FANCB X-hez kötött (az egyetlen X-hez kötött komplementációs csoport) – a hordozó nőknél nincs megnövekedett rákkockázat, de a hemizigóta férfiaknál a betegség súlyos formában jelentkezik. A FANCD1 patogén variánsai biallelikus BRCA2-t jelentenek – ezeknél a betegeknél a legsúlyosabb FA-fenotípus, a legkorábbi csontvelő-elégtelenség és a legmagasabb kiegészítő rákkockázat (medulloblastoma, Wilms-tumor) figyelhető meg. A FANCN biallelikus patogén variánsai biallelikus PALB2-k. A FANCJ biallelikus variánsai biallelikus BRIP1-ek. Ez az ismert örökletes rákgénekkel való átfedés következményekkel jár a heterozigóta családtagokra nézve – a FANCD1/BRCA2, FANCN/PALB2 és FANCJ/BRIP1 hordozói heterozigóta rákkockázatnak vannak kitéve.
A FANCD1 kórokozó variánsai biallelikus BRCA2-t eredményeznek – ez a legsúlyosabb FA-fenotípus, amely a legkorábbi rákos megbetegedésekkel jár, ideértve a gyermekkori medulloblastómát és a Wilms-tumort is. A hordozók BRCA2-heterozigóták, akiknél megnövekedett az emlő- és petefészekrák kockázata.
A 23 komplementációs csoport 23 gén egyidejű vizsgálatát igényli. Az egymást követő, egyetlen génre vagy korlátozott génpanelre irányuló vizsgálatok nem kivitelezhetők. A teljes genom szekvenálása egyetlen vizsgálat keretében azonosítja az összes FA-gént, lehetővé téve a komplementációs csoportok gyors besorolását.
A kromoszómatörés-vizsgálat segítségével diagnosztizálható az FA – de nem derül ki, melyik gén érintett, ami pedig elengedhetetlen a transzplantáció tervezéséhez
A Fanconi-anémia diagnosztikai aranystandardja a kromoszómatörés-vizsgálat (diepoxibután vagy mitomicin C), amely kimutatja a FA-ra jellemző DNS-javítási rendellenességet, de nem határozza meg, melyik komplementációs csoport vagy gén felelős azért. A komplementációs csoport meghatározása – amelyet korábban sejtfúziós kísérletekkel végeztek – szükséges a HSCT kondicionáló protokoll kialakításához (egyes csoportok esetében módosított protokollokra van szükség), a rákmegfigyelés intenzitásának tervezéséhez (a FANCD1/FANCD2 befolyásolja a kockázati profilt) és a családi kaszkádvizsgálathoz (annak megállapításához, hogy mely rokonok hordozhatnak heterozigóta rákra hajlamosító variánsokat). A teljes genom szekvenálása egyszerre értékeli mind a 23 FA komplementációs csoport génjét, így egyetlen DNS-mintából gyorsan meghatározható a komplementációs csoport.
A családban előforduló FA-gén heterozigóták esetében fennállhat olyan örökletes rákkockázat, amely külön megfigyelést igényel
Az FA-betegek családjaiban kötelezően előfordulnak heterozigóta hordozók. Ha az FA-komplementációs csoportba a BRCA2 (FANCD1), a PALB2 (FANCN), a BRIP1 (FANCJ) vagy a BRCA1 (FANCS) gén tartozik, a heterozigóta családtagok örökletes emlő- és petefészekrák kockázatának vannak kitéve, ami speciális megfigyelést igényel. A FANCD1-ben szenvedő gyermek szülője, aki kötelező BRCA2 heterozigóta, azonnali BRCA2-pozitív örökletes rákkezelésre szorul – éves emlő-MRI, NCCN megfigyelési protokollok, kockázatcsökkentő műtét fontolóra vétele. A teljes genom szekvenálásból származó FA komplementációs csoport azonosítása közvetlenül megfelelő örökletes rák tanácsadáshoz vezet minden olyan elsőfokú rokon számára, aki kötelező hordozó.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – legyen szó Fanconi-anémiáról vagy más betegségekről, legyenek azok ritkák vagy gyakoriak. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
