Családi melanoma – a CDKN2A gén funkcióvesztése 60–90%-os élethosszig tartó melanomakockázattal és megnövekedett hasnyálmirigyrák-kockázattal jár; ezt gyakran csupán családi rákos halmozódásként kezelik, ahelyett, hogy örökletes szindrómaként ismernék el.
A teljes genom szekvenálás leolvassa a teljes CDKN2A gént – amely alternatív leolvasási kereteken keresztül két különböző tumor szuppresszort (p16/INK4a és p14/ARF) kódol –, és azonosítja az összes variánst, beleértve azokat az átrendeződéseket is, amelyeket a standard panel szekvenálás nem vesz észre.
Családi melanoma — CDKN2A
A familiáris atipikus többszörös anyajegy- és melanóma-szindróma (FAMMM) egy autoszomális domináns örökletes rákra hajlamosító szindróma, amelyet leggyakrabban a 9p21.3 kromoszómán található CDKN2A gén csíravonalbeli patogén variánsai okoznak. A CDKN2A két különböző tumor szuppresszor fehérjét kódol alternatív leolvasási keretek révén: a p16/INK4a-t (amelyet az 1α, 2 és 3 exonok kódolnak), amely gátolja a CDK4/6-ot és megakadályozza a sejtciklus előrehaladását, valamint a p14/ARF-et (amelyet az 1β, 2 és 3 exonok kódolnak), amely stabilizálja a p53-at. A CDKN2A patogén variánsai a 3 vagy több melanómás esetet tartalmazó családok körülbelül 20–40%-át teszik ki, és a többszörös primer melanómás egyének jelentős részénél jelen vannak. A CDK4 patogén variánsai a familiáris melanómás esetek kis hányadában szinte azonos klinikai szindrómát okoznak.
A CDKN2A patogén variáns hordozóinál az élethosszig tartó melanóma-kockázat az alacsony előfordulási arányú régiókban körülbelül 28–67%, míg a magas UV-sugárzásnak kitett régiókban (különösen Ausztráliában) 58–92% között mozog. A CDKN2A-hordozók esetében az első melanóma-diagnózis felállításának medián életkora szignifikánsan alacsonyabb, mint az általános populációban, és a hordozók élete során magas a többszörös primer melanómák előfordulási aránya. A CDKN2A-hordozóknak jelentősen megnövekedett hasnyálmirigyrák-kockázattal is szembe kell nézniük – amely az egész életre vonatkozóan 11–17%-ra becsülhető –, különösen akkor, ha a családban előfordult már hasnyálmirigyrák. A p14/ARF-specifikus variánsokkal (amelyek csak az 1β exont érintik) rendelkező hordozóknak lehet izolált hajlamuk a hasnyálmirigyrákra, melanóma-kockázat nélkül.
A drámai élethosszig tartó melanomakockázat ellenére a családi melanomát jelentősen aluldiagnosztizálják. Az alapellátásban és a bőrgyógyászati rendelőkben gyakran találkoznak olyan betegekkel, akiknek több elsőfokú rokonánál is melanoma diagnosztizáltak, és akiket „rossz családi szerencsével” magyarázzák, vagy egyszerűen csak általános napvédő tanácsokat kapnak, anélkül, hogy genetikai vizsgálatra utalnák őket. Az NCCN melanoma irányelvei genetikai vizsgálatot javasolnak azoknak az egyéneknek, akiknek egy családban három vagy több invazív melanoma fordul elő, egy személynél több primer melanoma, vagy egy családban egy vagy több melanoma és egy hasnyálmirigyrák fordul elő. A megerősített CDKN2A hordozóknak éves teljes testű bőrvizsgálatra, félévente dermatoszkópiára és hasnyálmirigy-megfigyelésre van szükségük – ez egy strukturált protokoll, amelynek végrehajtásához molekuláris megerősítés szükséges.
A CDKN2A gén alternatív leolvasási keretek révén két fehérjét kódol. Az 1β exon variánsai kizárólag a p14/ARF fehérjét érintik, ami hasnyálmirigyrákra való hajlamot okoz, de nem jár melanóma-kockázattal. Az 1α exon, valamint a 2–3 exon variánsai a p16/INK4a fehérjét érintik, és jellemzően mind a melanóma, mind a hasnyálmirigyrák kockázatát növelik.
A szokásos melanóma-vizsgálati panelek korlátozott CDKN2A-szekvenálási módszereket alkalmaznak, amelyek nem veszik észre a nagy átcsoportosításokat és az alternatív leolvasási keretű variánsokat. A teljes genom szekvenálása feltárja a CDKN2A teljes szerkezetét, beleértve mind a p16/INK4a, mind a p14/ARF leolvasási kereteket.
Két fehérje, két leolvasási keret – a szokásos exonszekvenálás esetleg nem mindkettőt értékeli helyesen
A CDKN2A gén abban a tekintetben szokatlan, hogy egyetlen genomikus lókuszból két tumor szuppresszor fehérjét kódol alternatív első exonok révén: az 1α exont (a p16/INK4a fehérje számára) és az 1β exont (a p14/ARF fehérje számára). A szokásos örökletes rákpanelek általában a p16/INK4a leolvasási keretben szekvenálják a CDKN2A kódoló exonjait. Azok a variánsok, amelyek kifejezetten a p14/ARF leolvasási keretet érintik – különösen az 1β exonban –, kimaradhatnak, ha a panel kialakítása nem fedi le kifejezetten ezt az alternatív első exont. Az ilyen variánsok hajlamot adnak a hasnyálmirigyrákra, ami kimaradhat egy melanómára fókuszáló panel kialakításánál. A teljes genom szekvenálás lefedi a teljes 9p21 CDKN2A lókuszt, beleértve mindkét alternatív első exont és a teljes szabályozó régiót.
A CDKN2A-mutációval rendelkező családokban fennálló hasnyálmirigyrák-kockázat olyan speciális megfigyelést igényel, amelyet a szokásos melanóma-utánkövetés nem tartalmaz
A melanómával rendelkező családban azonosított CDKN2A-hordozók esetében előfordulhat, hogy nem kapnak tájékoztatást a 11–17%-os hasnyálmirigyrák-kockázatukról, ha nem ismerik fel egyértelműen ezt a kettős fenotípust. A hasnyálmirigyrák kockázatával összefüggő családi anamnézisű CDKN2A-hordozókra vonatkozó jelenlegi irányelvek 40–45 éves kortól kezdődő, endoszkópos ultrahanggal vagy MRI/MRCP-vel végzett éves hasnyálmirigy-szűrést javasolnak – ugyanazt a szűrést, amelyet a BRCA2- és ATM-hasnyálmirigyrák-kockázatú hordozók számára is ajánlanak. Ez a hasnyálmirigy-szűrési protokoll csak akkor kezdődik meg, ha a CDKN2A-diagnózis megállapításra került, és a klinikai csapat tisztában van a kettős rákkockázattal. A teljes genom szekvenálása azonosítja a CDKN2A patogén variánsait egy átfogó rákkockázat-értékelés keretében.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a családi melanóma (CDKN2A) és egyéb ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
