Családi mediterrán láz – a MEFV gén variánsaihoz kapcsolódó visszatérő lázrohamok és szérózis-rohamok. A genetikai vizsgálat eredménye alapján határozzák meg a kolchicin-kezelést, és megelőzik az amiloidózis hosszú távú szövődményét.
A teljes genom szekvenálása azonosítja az autoinflammatorikus rohamokat kiváltó konkrét MEFV-variánst, lehetővé téve ezzel a célzott kolhicin-kezelést és a szervek hosszú távú védelmét.
Családi mediterrán láz
A familiáris mediterrán láz (FMF) egy autoszomális recesszív autoinflammatorikus rendellenesség, amelyet a MEFV-gén mutációi okoznak; ez a gén a pirint kódolja, amely az inflammaszóm komplexben az IL-1β szekréciójának kulcsfontosságú szabályozója. A funkcióvesztéses vagy szabályozatlan MEFV-variánsok túlzott inflammaszóm-aktivációt és IL-1β-túltermelést okoznak, ami 24–72 óráig tartó, lázzal, súlyos hasi fájdalommal, mellkasi fájdalommal és ízületi fájdalommal jellemezhető visszatérő gyulladásos rohamokat vált ki. A rohamok között a betegek általában tünetmentesek. A legsúlyosabb hosszú távú következmény az amiloidózis (AA típus), amely a kezeletlen betegek 40–75%-ánál alakul ki 20–30 éven belül, és progresszív veseelégtelenséghez vezet – ez volt a halál elsődleges oka az FMF-ben a kolchicin korszak előtt.
Az FMF előfordulási gyakorisága etnikai szempontból erősen rétegzett, ami az elszigetelt populációkban fellelhető alapító mutációk hatását tükrözi. Az örmény populációkban körülbelül 500 főből 1, a török populációkban 1 000 főből 1 érintett, míg a szefárd zsidó és arab populációkban magasabb az előfordulási gyakoriság. Több mint 380 MEFV-variánst azonosítottak, amelyek közül öt gyakori alapító variáns – az M694V, M680I, M694I, V726A és E148Q – teszi ki a világszerte előforduló patogén allélok körülbelül 85%-át. Ezek az alapító variánsok kifejezett földrajzi csoportosulást mutatnak. A betegek többsége összetett heterozigóta, két különböző mutáns allélt hordoz. A tünetek általában 20 éves kor előtt jelentkeznek, a betegek 90%-a 30 éves korára tapasztalja az első rohamot.
A MEFV kórokozó variánsának megerősített diagnózisa fordulópontot jelent. A kolchicin (napi 0,6 mg vagy naponta kétszer) a rohamok több mint 90%-át megelőzi, és teljesen kiküszöböli az amiloidózis kockázatát. A kezeletlen FMF 20–30 éven belül a betegek 40–75%-ánál amiloidózishoz és veseelégtelenséghez vezet. A betegek körülbelül 5–10%-a kolchicin-rezisztens; ezek a betegek reagálnak az IL-1-gátlókra (anakinra, canakinumab), amelyek a citokin szintjén blokkolják a gyulladásos kaszkádot. A genetikai diagnózis lehetővé teszi a családtagok kaszkádszűrését, ami különösen fontos az alapító populációkban, ahol nagy a valószínűsége további érintett rokonok jelenlétének. A hordozó azonosítása fontos a családtervezés szempontjából – a két hordozó szülő gyermekeként született homozigóták kezelés nélkül FMF-et fognak kialakulni. A korai diagnózis és a kolchicin gyermekkori alkalmazása teljesen megelőzi a morbiditást.
Az FMF nem szerepel az átfogó genetikai vizsgálati csomagokban. Több mint 380 MEFV-variáns létezik – ezek közül sok populáció-specifikus, és célzott vizsgálat nélkül könnyen elkerülhető a figyelem.
Az FMF célzott MEFV-szűrést igényel, amelyet a legtöbb vizsgálati panel nem tartalmaz
A familiáris mediterrán lázat széles körű genetikai szűrővizsgálatok ritkán észlelik, mivel a célzott MEFV-vizsgálat nem tartozik a szokásos eljárások közé. A variánsok összetétele rendkívül sokszínű – több mint 380 különböző MEFV-mutáció létezik, amelyek mintegy 85%-át öt gyakori alapító variáns teszi ki, amelyek kifejezett földrajzi csoportosulást mutatnak. A nem alapító populációkban számos további ritka variáns létezik. A szokásos célzott MEFV-vizsgálat gyakran csak az öt leggyakoribb variánsra összpontosít, így a sokszínű populációkban előforduló ritkább allélok kimaradhatnak. A negatív eredmény nem zárja ki az FMF-et, ha a klinikai gyanú továbbra is erős. A teljes genom szekvenálás teljes MEFV-lefedettséget és más autoinflammatorikus gének egyidejű értékelését biztosítja.
A genetikai diagnózis lehetővé teszi a veseelégtelenséget teljesen megelőző kezelést
A MEFV-variánsok azonosítását követően a kezelésre adott válasz drámai és az életminőséget jelentősen javítja. A kolchicin (napi 0,6 mg vagy napi kétszeri adagolás) a gyulladásos rohamok több mint 90%-át megelőzi, és kiküszöböli az amiloidózis kockázatát – a kezeletlen FMF a betegek 40–75%-ánál amiloidózishoz és veseelégtelenséghez vezet. A kolchicinra rezisztens betegek körülbelül 5–10%-a reagál az IL-1-gátlókra. A genetikai diagnózis lehetővé teszi a családtagok kaszkádszerű szűrését, ami különösen fontos az alapító populációk esetében. A tünetmentes testvéreknek a diagnózis felállítását követően azonnal meg kell kezdeniük a profilaktikus kezelést.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – legyen szó a familiáris mediterrán lázról vagy más, ritka és gyakori betegségekről. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
