Családi hiperkoleszterinémia – születéskor már megemelkedett LDL-szint, amelyet nem az étrend, hanem genetikai tényezők okoznak. A konkrét génvariáns azonosítása határozza meg a kezelés intenzitását, és lehetővé teszi a családtagok korai szűrését.
A teljes genom szekvenálása azonosítja az LDLR, az APOB és a PCSK9 gén variánsait, amelyek a familiáris hiperkoleszterinémia kialakulásáért felelősek – ezáltal lehetővé téve a korai, célzott kezelést és a családtagok szűrését.
Családi hiperkoleszterinémia
A familiáris hiperkoleszterinémia (FH) a korai koszorúér-betegség leggyakoribb monogén oka, amely világszerte körülbelül minden 250. embert érint. Oka a véráramból az LDL-koleszterin eltávolítását szabályozó fehérjéket kódoló gének örökletes variánsai. Az LDLR gén kódolja az LDL-receptort, amely eltávolítja az LDL-koleszterint a keringésből; az APOB gén kódolja az apolipoprotein B-100-at, az LDL-receptorhoz kötődő ligandumot; a PCSK9 pedig egy proteázt kódol, amely lebontja az LDL-receptorokat. Ezen gének bármelyikében előforduló variánsok rontják a sejtek LDL-eltávolító képességét, ami egész életen át tartó, jelentősen emelkedett LDL-koleszterinszinthez vezet.
Az LDLR-variánsok a genetikailag igazolt FH-esetek 85–90%-át teszik ki. Több mint 1600 különböző patogén LDLR-variánst katalogizáltak. Az APOB- és PCSK9-variánsok a fennmaradó esetekért felelősek. A heterozigóta FH körülbelül 250–500 emberből 1-et érint; a homozigóta FH ritkább (160 000–300 000-ből 1), de gyermekkorban súlyos szív- és érrendszeri betegségeket okoz. A kezeletlen heterozigóta FH-hordozók esetében a koszorúér-események kumulatív kockázata 50 éves korig a férfiaknál, 60 éves korig a nőknél meghaladja az 50%-ot. Elterjedtsége és a genetikai vizsgálatok elérhetősége ellenére világszerte az érintett személyek kevesebb mint 10%-át azonosítják.
Az FH-diagnózis megerősítése olyan agresszív kezelési stratégiák alkalmazását teszi lehetővé, amelyek drámai mértékben csökkentik a kardiovaszkuláris kockázatot. Az első vonalbeli kezelés a nagy intenzitású sztatinkezelés; azoknál, akiknél az LDL-szint csökkentése nem elégséges, a PCSK9-gátlók alkalmazása jöhet szóba, amelyek a sztatinok mellett további 50%-kal csökkenthetik az LDL-szintet. Újabb hatóanyagok, mint például a bempedoinsav és az inclisiran, további lehetőségeket kínálnak. A probandban azonosított patogén variáns az összes elsőfokú rokon kaszkádszerű vizsgálatát indítja el – az első kardiális esemény bekövetkezte előtt más hordozók felkutatása lehetővé teszi a korai kezelést és megelőzést. A hordozónak azonosított gyermekek esetében a korai lipidkezelés évtizedekkel megelőzheti vagy késleltetheti a koszorúér-betegséget.
Az LDLR, az APOB és a PCSK9 variánsai különböző mechanizmusokon keresztül hatnak – a receptor szintézisére, az LDL-hez való kötődésre vagy a receptor lebontására –, de mindegyikük ugyanazt a fenotípust eredményezi: emelkedett LDL-szintet és korai érelmeszesedést.
A standard FH-panelek egy rögzített listán szereplő ismert variánsokat vizsgálnak. Az új mutációkat nem veszik észre, és a klinikailag diagnosztizált betegek mintegy 60%-ánál nem sikerül kimutatniuk a mutációkat.
Az új variánsok a szabály, nem pedig a kivétel
A célzott FH-panelek általában csak az LDLR, az APOB és a PCSK9 génekben ismert, korábban jellemzett patogén variánsokat vizsgálják. Mivel azonban már több mint 1600 LDLR-variánst katalogizáltak, és folyamatosan fedeznek fel új mutációkat, a panelek nem észlelik a ritka és új variánsokat. Klinikai kohorszokban az e három génben azonosítható mutációk csak a klinikai FH-diagnózissal rendelkező betegek körülbelül 40%-át teszik ki. A fennmaradó 60% új, ritka variánsokat, kevésbé vizsgált génekben (LDLRAP1, APOE) található variánsokat hordozhat, vagy poligénes alapú lehet, amelyhez több, kis hatással rendelkező lókusz is hozzájárul. A teljes genomszekvenálás egyszerre rögzíti az összes FH-hoz kapcsolódó gén teljes kódoló és szabályozó szekvenciáját.
Ez a felfedezés lehetővé teszi az agresszív kezelést még a fogkő kialakulása előtt
Ha kórokozó FH-variáns jelenlétét igazolják, az alapvetően megváltoztatja a kezelési stratégiát. A nagy dózisú sztatinok alkalmazása már 8–10 éves gyermekeknél is indokoltá válik (amelyek az általános gyermekpopulációban általában ellenjavallottak), ami drámai mértékben csökkenti az élethosszig tartó érelmeszesedéses terhelést. A felnőtt hordozók PCSK9-gátlók vagy újabb szerekkel történő kombinációs terápiára válnak alkalmasak, ha a sztatinok önmagukban nem bizonyulnak elégségesnek. A családtagok kaszkádvizsgálata azonosítja a kockázatnak kitett rokonokat az első szívprobléma bekövetkezte előtt – gyakran az FH első jele egy halálos szívroham, amelyet a genetikai vizsgálat megelőzhet a rokonoknál.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a familiáris hiperkoleszterinémia és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
