Családi dysautonomia – az ELP1 alapító variáns által okozott autonóm idegrendszeri rendellenesség, amely az askenázi zsidó populációkban a genetikai rendellenességek közül az egyik legmagasabb hordozói gyakorisággal rendelkezik (30-ból 1).
A teljes genom szekvenálás azonosítja az ELP1 gén szplicinghelyének alapító variánsát, valamint az összes ritka, nem askenázi ELP1 alléljét – így olyan hordozószűrést biztosít, amelyhez az egyetlen variánst tartalmazó askenázi panelek nem tudnak felérni a vegyes származású párok esetében.
Családi dysautonomia
A familiáris diszautonomia (FD, Riley-Day-szindróma, örökletes szenzoros és autonóm neuropátia III. típus) egy autoszomális recesszív idegfejlődési rendellenesség, amelyet a 9q31.3 kromoszómán található ELP1 (elongátor komplex fehérje 1, korábban IKBKAP) gén patogén variánsai okoznak. Az ELP1 az elongátor komplex egyik alkotóeleme, amely a tRNS-módosításban vesz részt. A hiány a szenzoros és autonóm neuronok progresszív degenerációjához vezet. A betegség szinte kizárólag az askenázi zsidó populációban fordul elő, ahol egyetlen alapító splice-hely variáns (c.2204+6T>C a 20. intronban) adja a betegség alléljeinek több mint 99%-át. A hordozói gyakoriság körülbelül 1 az askenázi zsidók 30-36-hoz.
Az FD csecsemőkorban táplálkozási nehézségekkel, a könnyezés hiányával (alacrima – gyakorlatilag patognomonikus jel), a nyelven található gomba alakú papillák hiányával, valamint a fájdalomra és a hőmérsékletre adott reakció csökkenésével jelentkezik. Az autonóm diszfunkció epizodikus hipertóniás kríziseket (diszautonóm kríziseket) okoz, hányingerrel, hányással, tachikardiával és magas vérnyomással — amelyeket érzelmi stressz, betegség vagy érzéstelenítés vált ki. A kardiovaszkuláris instabilitás a hirtelen halál fő oka. A progresszív szenzoros neuropátia szaruhártya-fekélyhez (a védő könnyezés hiánya miatt), a sérülések iránti érzéketlenségből eredő ortopédiai komplikációkhoz és progresszív járásataxiához vezet.
A modern kezelésnek köszönhetően a túlélés drámai mértékben javult – optimális ellátás mellett a várható élettartam mediánja ma már meghaladja a 40 évet, szemben a kezelés előtti korszakban tapasztalt gyermekkori halálozással. A kezelés magában foglalja a mesterséges könnycseppek alkalmazását és a szaruhártya védelmét, vérnyomáscsökkentő terápiát a diszautonóm krízisek idején, gondos érzéstelenítési protokollokat (kizárólag szakosodott központokban), a scoliosis kezelését, valamint a proaktív tüdőellátást (az aspirációs tüdőgyulladás ugyanis a betegség egyik fő szövődménye). Nincs betegségmódosító terápia, ezért a hordozószűrés és a reprodukciós tervezés jelenti az elsődleges megelőzési stratégiát.
Az FD-ben szenvedő betegek érzéstelenítése speciális protokollokat igényel – a műtét során fellépő autonóm instabilitás életveszélyes magas- vagy alacsony vérnyomású krízist okozhat. Ezeket a betegeket kizárólag az FD-ben jártas aneszteziológusok kezelhetik.
Egyetlen askenázi panelváltozat az adott populációban az FD-allélok 99%-át képes kimutatni. A vegyes származású párok esetében azonban az ELP1-gén teljes vizsgálata szükséges – és a 30-ból 1-es hordozói gyakoriság miatt a szűrés elengedhetetlen.
A 30-hoz 1-es hordozói gyakoriság – amely magasabb, mint a Tay-Sachs-szindróma esetében – az FD-t az askenázi hordozói szűrési vizsgálatok közül az egyik legfontosabbá teszi
Az ELP1 alapító variáns hordozói gyakorisága az askenázi zsidók körében – körülbelül 30–36-ból 1 – magasabb, mint a Tay-Sachs-kór (~30-ból 1) és a Canavan-kór (~40–55-ből 1) hordozói gyakorisága. Ennél a hordozói gyakoriságnál az askenázi-askénázi párok körülbelül 3600-ból 1-ben mindkét szülő hordozó, és 14 400 terhességből 1-ben fennáll a kockázata, hogy a gyermek érintett lesz. Az askenázi hordozók általános szűrése, amely az ELP1 mellett a HEXA, ASPA, GBA, BLM, FANCC és más géneket is magában foglalja, a reproduktív medicina standard ellátása.
A terhesség előtti hordozó-azonosítás lehetővé teszi a teljes körű családtervezést – a terhesség alatt kapott eredmények korlátozzák a lehetőségeket
A terhesség előtt azonosított FD-hordozó párok számára a reproduktív lehetőségek teljes skálája rendelkezésre áll: IVF PGT-M-mel, CVS-sel vagy amniocentézissel végzett prenatális diagnosztika, donor gaméták, vagy a kockázat elfogadása. A terhesség alatt azonosított hordozó párok számára csak a prenatális diagnózis és a terhesség folytatására vagy megszakítására vonatkozó döntés áll rendelkezésre. Tekintettel a 30-hoz 1-es hordozói gyakoriságra, az a valószínűség, hogy két askenázi zsidó partner mindketten hordozók, nem elhanyagolható – a fogamzás előtti szűrés biztosítja az optimális időzítést a tájékozott döntéshozatalhoz.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – legyen szó a familiáris diszautonomiáról vagy más, ritka és gyakori betegségekről. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
