Epilepszia genetikai vizsgálata – amelynek során egy adott gén alapján megállapítható, hogy melyik rohamgátló gyógyszer hatékony, melyik súlyosbítja a rohamokat, valamint hogy indokolt-e olyan célzott terápiák alkalmazása, mint a ketogén étrend vagy az mTOR-gátlók.
A teljes genom szekvenálás egyszerre vizsgálja az epilepsziával összefüggésbe hozható több mint 100 gént – többek között az SCN1A, SCN2A, KCNQ2, CDKL5, STXBP1, SLC2A1, TSC1/TSC2 géneket –, és így olyan molekuláris diagnózist nyújt, amely alapján a génspecifikus kezelés kiválasztható.
Epilepszia – Genetikai vizsgálatok
Az epilepszia körülbelül minden 26. embert érint (az Egyesült Államokban 3,4 millió embert), és az esetek akár 70–80%-ának genetikai eredete van – az egygénes (monogén) epilepsziáktól a komplex poligénes hajlamig. Több mint 100 monogén epilepszia-gént azonosítottak, amelyek ioncsatornákat (SCN1A, SCN2A, KCNQ2, KCNQ3, KCNA2), szinaptikus fehérjéket (STXBP1, SYNGAP1), metabolikus enzimeket (SLC2A1, ALDH7A1), transzkripciós faktorokat (CDKL5, FOXG1) és mTOR-útvonal komponenseket (TSC1, TSC2, DEPDC5) kódolnak. A genetikai diagnózis egyre inkább irányadó szerepet játszik a kezelés kiválasztásában.
A génspecifikus kezelés az epilepszia-genetika legfontosabb alkalmazási területe. SCN1A-variánsok (Dravet-szindróma) – a betegek állapota romlik a nátriumcsatorna-blokkolók (karbamazepin, fenitoin, lamotrigin) – a leggyakrabban felírt rohamgátló gyógyszercsoport – szedése esetén. KCNQ2-variánsok – reagálnak a nátriumcsatorna-blokkolókra, különösen a karbamazepinre. SLC2A1 variánsok (GLUT1-hiány) — a ketogén étrend a választott kezelés, a rohamgátló gyógyszerek önmagukban nem elegendőek. TSC1/TSC2 variánsok — az everolimus (mTOR-gátló) az FDA által jóváhagyott gyógyszer a TSC-hez kapcsolódó rohamok kezelésére. Ezek a génspecifikus kezelési reakciók azt jelentik, hogy a genetikai diagnózis nélküli empirikus rohamgátló gyógyszerkiválasztás kockázatot jelent a nem megfelelő gyógyszer alkalmazására.
Az epilepsziás betegek körülbelül 30%-a nem reagál a szokásos rohamgátló gyógyszerekre (gyógyszerrezisztens epilepszia). A refrakter epilepszia genetikai vizsgálata az esetek körülbelül 20–40%-ában azonosítja az okot – gyakran kiderül, hogy a gyógyszerrezisztencia valójában a gyógyszer nem megfelelősége volt (a genetikai altípushoz nem megfelelő gyógyszer). Ezenkívül az epilepszia genetikai diagnózisa információt nyújt a műtéti jelöltségről, a fejlődési prognózisról, a kiújulás kockázatáról, valamint a génspecifikus klinikai vizsgálatokban való részvételre való jogosultságról (ASO-k az SCN1A esetében, génterápia a CDKL5 és az STXBP1 esetében).
Az SCN1A-betegségben szenvedő betegek állapota ROMLIK a nátriumcsatorna-blokkolók – a leggyakrabban felírt rohamgátló gyógyszercsoport – hatására. Ez a neurológia egyik legfontosabb farmakogenomikai kölcsönhatása. Az SCN1A molekuláris diagnózisa megakadályozza a gyógykezelés okozta rohamok súlyosbodását.
A több mint 100 epilepsziával kapcsolatos gén nem vizsgálható egymás után. Az adott gén határozza meg, melyik gyógyszer a megfelelő, melyik nem, valamint hogy indokolt-e precíziós terápiák (ketogén étrend, mTOR-gátlók, ASO-k) alkalmazása.
A „gyógyszerrezisztens” epilepszia eseteinek 30%-a valójában „nem megfelelő gyógyszeres kezelés” miatt alakulhat ki – a genetikai diagnózis segít megtalálni a megfelelő kezelést
Egy SCN1A-génhez kapcsolódó Dravet-szindrómában szenvedő beteg esetében, akinek karbamazepint (első vonalbeli görcsgátló gyógyszert) írnak fel, a rohamok súlyosbodnak – és előfordulhat, hogy a beteget „gyógyszerrezisztensnek” minősítik, ahelyett, hogy „nem megfelelően kezeltnek” tartanák. A genetikai vizsgálat azonban rávilágít arra, hogy a rohamok nem minden gyógyszerre reagálnak rosszul – csupán a nátriumcsatorna-blokkolókra. A klobazamra, a stiripentolra vagy a fenfluraminra (mindegyik hatékony az SCN1A esetében) való áttérés drámai módon javíthatja a rohamok kontrollját. A teljes genomszekvenálás azonosítja a specifikus gént, lehetővé téve az optimális gyógyszer kiválasztását a kezelés kezdetétől fogva.
Fejlesztés alatt állnak a CDKL5, STXBP1 és SCN1A génekre irányuló génterápiás vizsgálatok – a molekuláris diagnózis határozza meg a részvételi feltételeket
Az SCN1A-ra irányuló ASO-terápiák (amelyek a funkciófokozó variánsokat célozzák meg), a CDKL5-hiányos rendellenességre alkalmazott génpótló terápia, valamint számos további génspecifikus megközelítés jelenleg preklinikai vagy korai klinikai fejlesztési szakaszban van. Minden klinikai vizsgálathoz szükséges az adott kórokozó gén megerősített molekuláris diagnózisa. A korai genetikai diagnózis biztosítja, hogy a betegeket azonosítsák és bevonják a vizsgálatokba, amint azok elérhetővé válnak – még mielőtt az évekig tartó, kezeletlen rohamok kumulatív fejlődési károsodást okoznának.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – epilepszia, genetikai vizsgálatok, valamint egyéb ritka és gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
