Duchenne-féle izomsorvadás – a leggyakoribb súlyos gyermekkori izomsorvadás, amelynél a DMD-változat határozza meg, hogy a gyermek melyik, jelenleg kialakulóban lévő exon-kihagyási terápiára alkalmas.
A teljes genom szekvenálás során a DMD-gén teljes szekvenciáját – amely 2,4 millió bázispárral az emberi genom legnagyobb génje – leolvasják, így feltérképezve az összes deléciós töréspontot, duplikációt és mély intronikus variánst, amelyek mind a diagnózist, mind a kezelésre való alkalmasságot meghatározzák.
Duchenne-féle izomsorvadás
A Duchenne-féle izomsorvadás (DMD) egy X-hez kötött recesszív neuromuszkuláris rendellenesség, amelyet az Xp21.2 kromoszómán található DMD gén kórokozó variánsai okoznak; ez a gén a disztrofint kódolja, amely az izomrostok membránjának integritásához elengedhetetlen szerkezeti fehérje. A disztrofinhiány progresszív izomrost-degenerációhoz, krónikus gyulladáshoz, valamint az izomszövet fibrotikus és zsírszövet általi helyettesítéséhez vezet. A DMD a leggyakoribb súlyos gyermekkori izomdisztrófia, amely világszerte körülbelül 3500–5000 fiú születésből 1-et érint. A betegség általában 2–5 éves kor között jelentkezik proximális izomgyengeséggel, amely futás, lépcsőzés és a padlóról felállás nehézségeként nyilvánul meg (Gowers-jel). Kezelés nélkül 12–13 éves korra bekövetkezik a járóképesség elvesztése, és a légzési vagy szívmegállás okozta halál általában a tizenéves évek végén vagy a húszas évek közepén következik be.
A DMD-t okozó variánsok körülbelül 60–70%-a egy vagy több exont érintő nagy deléció, amelyek két „hotspot” régióra (a 2–20. és a 44–55. exonok) koncentrálódnak. A variánsok 5–15%-át nagy duplikációk teszik ki, a fennmaradó 20–30% pedig pontmutáció (nonszensz, kereteltolódás, szplicinghely). Az olvasási keret szabálya megkülönbözteti a DMD-t a enyhébb allélállapotú Becker-féle izomdisztrófiától (BMD): a funkcionális disztrofin termelést megszüntető, kereten kívüli variánsok DMD-t okoznak, míg a csonkított, de részben funkcionális disztrofint termelő, kereten belüli variánsok BMD-t okoznak. Ez a genotípus-fenotípus összefüggés irányadó a prognózisban, és egyre inkább a kezelés kiválasztásában is.
A DMD kezelési lehetőségeit a genotípus-specifikus precíziós terápiák gyökeresen megváltoztatták. Az exon-kihagyó antiszenz oligonukleotidok – eteplirsen (51. exon, a DMD-betegek ~13%-a), golodirsen/viltolarsen (53. exon, ~8%) és casimersen (45. exon, ~8%) – helyreállítják az olvasási keretet, hogy csonkított, de funkcionális disztrofint termeljenek, átalakítva a DMD fenotípust BMD-vé. Az ataluren a nonszensz (korai stop-kodon) variánsokat célozza meg, amelyek az esetek körülbelül 10–15%-át teszik ki. A génpótló terápia (delandistrogene moxeparvovec, 2023-ban jóváhagyva) AAV-vektoron keresztül juttatott mikro-dystrofint használ. Ezen terápiák mindegyike megköveteli a DMD-variáns egyértelmű jellemzését a jogosultság megállapításához — így a genetikai diagnózis nem csupán diagnosztikai, hanem közvetlenül terápiás célokat is szolgál.
A leolvasási keret szabálya határozza meg, hogy egy DMD-variáns Duchenne-féle (súlyos, kereten kívüli) vagy Becker-féle (enyhébb, kereten belüli) izomsorvadást okoz-e. A töréspont pontos jellemzése alapján dől el, hogy a beteg alkalmas-e az exon-kihagyásos terápiára – ez a döntés attól függ, hogy melyik exonok érintettek.
A szokásos deléciós/duplikációs vizsgálat azonosítja az érintett exonokat, de nem a pontos intron-töréspontokat. Az exonokra összpontosító panelek nem képesek kimutatni azokat a mély intron-variánsokat, amelyek rendellenes szplicinget okoznak. A teljes genom szekvenálása biztosítja a variánsok teljes szerkezetét.
A törlési töréspontok pontos meghatározása dönti el, hogy alkalmas-e a beteg az exon-kihagyásra – az exon-szintű vizsgálat önmagában nem elegendő
Az MLPA (multiplex ligáció-függő próba-amplifikáció) – a DMD diagnosztikájának elsődleges szintjén alkalmazott standard vizsgálat – azonosítja, mely exonok hiányoznak vagy duplikálódtak, de nem képes bázispár-pontossággal meghatározni az intronok töréspontjainak helyét. Az exon-kihagyásos terápia alkalmazhatóságának szempontjából a töréspont pontos helye határozza meg, hogy a terápiás exon-kihagyás visszaállíthatja-e az olvasási keretet. Ezenkívül a komplex átrendeződéseket — inverziókat, nem összefüggő deléciókat és inszerció-deléciókat — az MLPA nem képes megbízhatóan kimutatni. A teljes genomszekvenálás a deléciós töréspontokat nukleotid szinten térképezi fel az összes 79 DMD-exonban és a köztük lévő 2,2 millió bázispárnyi intron szekvenciában.
A DMD-variánsok 20–30%-a pontmutáció, amelyek kimutatásához a teljes gén szekvenálása szükséges
A DMD-betegek egyharmadánál pontmutációk – nonszensz-, kereteltolódásos vagy splice-hely variánsok – fordulnak elő, nem pedig nagy deléciók vagy duplikációk. Az MLPA nem képes kimutatni a pontmutációkat; ezeknél a betegeknél a diagnosztika második lépéseként teljes DMD-génszekvenálásra van szükség. A pontmutációval rendelkező betegek közül azok, akiknél korai stop-kodon (nonszensz) variánsok fordulnak elő, alkalmasak lehetnek az ataluren-kezelésre. A rejtett splice-helyeket létrehozó mély intronikus variánsok egy további kategóriát képviselnek, amelyeket csak a kódoló exonokon túli szekvenálással lehet kimutatni. A teljes genom szekvenálás egyetlen tesztben rögzíti a deléciókat, duplikációkat, pontmutációkat és mély intronikus variánsokat – kiküszöbölve ezzel a több lépcsős, több tesztből álló diagnosztikai folyamatot.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a Duchenne-féle izomsorvadás és egyéb betegségek, akár ritka, akár gyakori betegségek esetében. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
