Dilatatív kardiomiopátia – amennyiben a szívelégtelenség családi öröklődést mutat, a genetikai variáns azonosítása hatással van arra, hogy az orvos milyen paramétereket figyel, mikor kezdődik a beavatkozás, és mely családtagoknál szükséges szűrővizsgálat elvégzése.
A teljes genom szekvenálása azonosítja a TTN, LMNA, SCN5A és egyéb DCM-variánsokat, lehetővé téve a korai kardiológiai megfigyelést és a proaktív kezelést Ön és hozzátartozói számára.
Dilatatív kardiomiopátia
A dilatált kardiomiopátia (DCM) a bal kamra tágulásával és szisztolés diszfunkcióval jellemezhető, anélkül, hogy rendellenes terhelési körülmények vagy koszorúér-betegség állna fenn. Ez a szívátültetés leggyakoribb indikációja világszerte. A prevalenciája körülbelül 250–500 főből 1. Az esetek 20–50%-át a familiáris DCM teszi ki, amely túlnyomórészt autoszomális domináns öröklődéssel jár. Jellemző az életkorral összefüggő penetrancia – egyes génvariánsoknál a penetrancia a hetedik évtizedre meghaladja a 90%-ot. A klinikai tünetek között szerepelnek a szívelégtelenség tünetei, a vezetési zavarok, az aritmiák és a hirtelen szívhalál kockázata. Az LMNA-hoz kapcsolódó DCM-et a vezetési rendszer jelentős megbetegedései (pitvar-kamrai blokk, csomóág-blokkok) jellemzik, amelyek gyakran évekkel megelőzik a nyilvánvaló kardiomiopátiát.
A TTN (titin) gén kódolja az emberben ismert legnagyobb fehérjét, amely a szarkomer felét átfogja, és rugalmasságot biztosító molekuláris rugóként működik; a csonkított variánsok (TTNtv) a DCM leggyakoribb genetikai okai, az esetek 15–25%-ában fordulnak elő. Az LMNA kódolja a lamin A/C-t, a génszabályozás és a sejtmag szerkezeti integritása szempontjából kritikus sejtmagmembrán-fehérjéket; a variánsok DCM-et okoznak, amelyhez vezetési zavarok és magas aritmiás kockázat társul (a DCM 4–8%-a). Az SCN5A kódolja a szív nátriumcsatornáját; a funkcióvesztéses vagy specifikus missense variánsok DCM-et okozhatnak, amely néha átfedésben van a Brugada-szindróma vagy a vezetési zavarok fenotípusaival. Több mint 12 gén esetében van határozott vagy erős bizonyíték a DCM okozására.
A DCM-et okozó variáns azonosítása jelentős klinikai és családi következményekkel jár. A TTN-gén trunkaáló variánsai esetében az eredmény megerősíti a genetikai alapot és segíti a genetikai tanácsadást; az értelmezés azonban továbbra is kihívást jelent, mivel az általános populáció körülbelül 3%-a hordoz trunkaáló TTN-variánsokat. Az LMNA-variánsok esetében indokolt a szívelégtelenség korábbi és agresszívebb kezelése, valamint elengedhetetlen a vezetési rendellenességek szoros figyelemmel kísérése. Az SCN5A-variánsok esetében fontos a Brugada-szindróma jellemzőinek vizsgálata. A rokonok kaszkádvizsgálata azonosítja azokat a tünetmentes mutációhordozókat, akiknek javára válhat a korai képalkotó vizsgálat, a tevékenységek módosítása és a megelőző gyógyszeres kezelés. A családok számára a genetikai vizsgálat tisztázza a korábban kétértelmű klinikai képet, és iránymutatást ad a prognózishoz.
A TTN-trunkációs variánsok, az LMNA-variánsok és az SCN5A-variánsok eltérő mechanizmusok alapján hatnak, és különböző prognosztikai következményekkel járnak – a TTN-trunkációk általában későbbi megjelenésűek, az LMNA-variánsok általában korábban jelentkeznek és vezetési zavarokkal járnak, az SCN5A-variánsok esetében pedig változó a kép.
A szokásos DCM-panelek 30–50 gént vizsgálnak, de a familiáris esetek csupán 20–40%-ában azonosítják a mutációkat. A TTN-mutációk értelmezése továbbra is különösen nagy kihívást jelent.
A TTN túl nagy és összetett ahhoz, hogy szokásos szekvenálással vizsgálható legyen
A TTN az emberi génállomány legnagyobb génje, amely 364 exont tartalmaz, és 364 kilobázisnyi DNS-t foglal magában. A standard panel szekvenálás gyakran nem biztosít megfelelő lefedettséget a TTN ismétlődő régióiban, ami variánsok kimaradásához és hamis negatív eredményekhez vezet. Ezen felül az általános populáció körülbelül 3%-a hordoz trunka TTN-variánsokat, ami bonyolítja a patogenitás értékelését. A TTN missense-variánsokat általában nem tekintik betegséget okozónak, mégis gyakran jelentik őket a DCM-panelekben, és bizonytalan jelentőségű variánsokként jelölik meg őket. A megfelelő mélységű teljes genom szekvenálás képes rögzíteni a teljes TTN-szekvenciát, és lehetővé teszi a variánsok pontosabb felismerését és értelmezését.
Ez az eredmény lehetővé teszi a családon belüli szűrést és a genetikai információkra alapuló kezelést
Ha egy patogén DCM-variáns megerősítésre kerül, az a rokonoknál kaszkádszerű vizsgálatsorozatot indít el – azzal a céllal, hogy azonosítsák azokat a tünetmentes mutációhordozókat, akiknél még nem jelentkeztek szívtünetek. Génspecifikus kezelés alkalmazandó: az LMNA-hordozók esetében fokozottabb figyelemmel kell kísérni a vezetési zavarok és az aritmia kockázatát, ami indokolja az ICD-beültetés alacsonyabb küszöbértékét. A TTN-trunkációs variáns hordozóinál az expresszivitás változatosabb lehet, de ők is profitálhatnak a fizikai aktivitás monitorozásából és a képalkotó vizsgálatokból. Az SCN5A-hoz kapcsolódó DCM esetén indokolt a Brugada-szindróma jellemzőinek vizsgálata. A kockázatnak kitett rokonok korai azonosítása lehetővé teszi a megelőző beavatkozást – agresszív szívelégtelenség-kezelést, aritmia-megfigyelést és indokolt esetben ICD-beültetést –, ami potenciálisan elkerülheti a transzplantációs jelöltségig történő progressziót.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
Dante Genome Test helped specialists at a UK national acute hospital in the identification of Noonan Syndrome and a rare leukemia-associated genetic variant that had gone undetected. That result changed the medical care of the patient.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a dilatatív kardiomiopátia és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
