Cisztinózis – amennyiben a cisztein-kezelést már csecsemőkorban megkezdik, a vesefunkció évtizedekig megmarad, de a kezelés elmaradása esetén a gyermekek 10 éves korukra végstádiumú veseelégtelenségbe kerülnek.
A teljes genom szekvenálása azonosítja az összes CTNS-patogén variánst – beleértve azt a gyakori 57 kb-os deléciót is, amely az észak-európai allélok 50%-át teszi ki –, így biztosítva azt a molekuláris diagnózist, amely elindítja az életmentő cisztein-terápiát.
Cisztinózis
A cisztinózis egy autoszomális recesszív lizoszomális tárolási rendellenesség, amelyet a CTNS-gén (cisztinozin, 17p13.2 kromoszóma) kórokozó variánsai okoznak; ez a gén a lizoszomális cisztin-transzportort kódolja. A CTNS-hiány minden sejttípus lizoszómáiban cisztin-felhalmozódást okoz, ami progresszív sejtkárosodáshoz vezet. Három klinikai formája létezik: csecsemőkorban jelentkező nefropátiás cisztinózis (a leggyakoribb, ~95%, 6–12 hónapos korban jelentkezik renális Fanconi-szindrómával), fiatalkori/serdülőkori nefropátiás cisztinózis (enyhébb, későbbi megjelenés) és szemészeti, nem nefropátiás cisztinózis (felnőttkorban jelentkezik, csak szaruhártya-kristályok). Az incidencia körülbelül 1:100 000–200 000 születés.
A csecsemőkorban jelentkező nefropátiás cisztinózis a renális Fanconi-szindrómával jár – a proximális vese tubulusok diszfunkciója, amely polyuriát, polidipsziát, aminoaciduriát, foszfaturiát (ami angolkórt okoz), glükosuriát és növekedési zavarokat eredményez. Kezelés nélkül a krónikus vesebetegség körülbelül 10 éves korra végstádiumú veseelégtelenségbe (ESRD) alakul. A veséken kívül a cisztin felhalmozódik a szaruhártyában (jellegzetes refraktilis kristályok a réslámpa vizsgálat során), a pajzsmirigyben (hypothyreosis), a hasnyálmirigyben (diabetes), az izmokban (myopathia) és a központi idegrendszerben (progresszív encephalopathia). A veseátültetés orvosolja a veseelégtelenséget, de nem akadályozza meg a cisztin felhalmozódását más szervekben.
A cisztein (Cystagon, Procysbi) a specifikus terápia – egy cisztint lebontó szer, amely bejut a lizoszómákba, és a cisztinnel reagálva olyan vegyületet képez, amely egy másik transzporteren keresztül távozik, megkerülve a hibás cisztinozint. A cisztein-terápia korai életkorban történő megkezdése (ideális esetben 6–12 hónapos korban, mielőtt jelentős veseelégtelenség alakulna ki) évtizedekig megőrzi a vesefunkciót – az ESRD (végstádiumú veseelégtelenség) medián életkora ~10 évről (kezelés nélkül) ~20+ évre (kezeléssel) változott, és sok kezelt beteg 30-as éveiig és azon túl is megőrzi eredeti vesefunkcióját. A cisztein-t egész életen át kell szedni, és szigorú betartást igényel – a szedés megszakítása a cisztin újbóli felhalmozódásához vezet.
Az észak-európai populációkban a cisztinózis-allélok mintegy 50%-át egy gyakori, 57 kb-os CTNS-deléció teszi ki. Ez a deléció a teljes CTNS-gént eltávolítja, és átnyúlik a szomszédos CARKL-génre is – a szokásos, kizárólag szekvenáláson alapuló módszerekkel másolatszám-elemzés nélkül előfordulhat, hogy nem sikerül kimutatni.
Az 57 kb-os CTNS-deléció – a cisztinózis leggyakoribb mutációja – egy szerkezeti variáns, amelynek kimutatásához deléció-vizsgálatra van szükség. A teljes genomszekvenálás (WGS) egyetlen vizsgálattal képes azonosítani mind a szekvenciavariánsokat, mind a gyakori deléciót.
A cisztein-kezelés csecsemőkorban megkezdve évtizedekkel késlelteti a végstádiumú veseelégtelenség kialakulását – a diagnózis minden egyes hónapos késedelme a vesefunkció mérhető csökkenését jelenti
A kezeletlen cisztinózis természetes lefolyása könyörtelen: végstádiumú veseelégtelenség (ESRD) körülbelül 10 éves korra alakul ki. A 2 éves kor előtt megkezdett cisztein-kezelés az ESRD kialakulását 20 év fölé tolja, és optimális betartás mellett egyre inkább a 30-as évekre és azon túlra. A diagnózis minden egyes hónapos késedelme a vesetubulusok sejtjeiben a cisztin folyamatos felhalmozódását eredményezi, amely nem fordítható vissza teljesen. A ciszinosis újszülöttkori szűrése még nem általános – a legtöbb beteget 6–12 hónapos korukban, a Fanconi-szindróma tüneteinek megjelenése után diagnosztizálják. A csecsemőkorban bármilyen indikáció alapján elvégzett teljes genomszekvenálás (WGS) tünetek megjelenése előtt azonosíthatja a CTNS-variánsokat, lehetővé téve a cisztein-kezelés megkezdését a klinikai tünetek megjelenése előtt.
A veseátültetés NEM gyógyítja meg a cisztinózist – a veseen kívüli cisztin felhalmozódásának megelőzése érdekében a cisztein-kezelést egész életen át folytatni kell
Veseátültetés után a beültetett vese nem érintett a cisztinózisban (a donor sejtjei működőképes CTNS-t tartalmaznak). A cisztin azonban továbbra is felhalmozódik az összes nem vesei szövetben – a szaruhártyában, a pajzsmirigyben, a hasnyálmirigyben, az izmokban és az agyban. Ha az átültetés után nem folytatják a cisztein-kezelést, fokozatosan kialakulnak a vesei szöveteken kívüli szövődmények. Egyes családok tévesen úgy vélik, hogy a transzplantáció gyógyító hatású, és abbahagyják a cisztein-kezelést – ami katasztrofális következményekkel jár a nem vesei szervek hosszú távú működésére nézve. A molekuláris CTNS-diagnózis biztosítja, hogy a család és az összes kezelőorvos megértse a betegség szisztémás jellegét.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a cisztinózis és más betegségek, legyenek azok ritkák vagy gyakoriak, területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
