Cisztás fibrózis – egyes populációkban a CFTR-hordozói gyakoriság eléri a 25-ből 1-et. A családtervezés előtti teljes körű CFTR-variáns-szűrés feltárja azokat a hordozói állapotokat, amelyeket a szokásos szűrővizsgálatok elmulaszthatnak.
A teljes genom szekvenálása azonosítja az összes ismert CFTR-variánst, lehetővé téve a hordozószűrést, a családtervezést és a precíziós CFTR-modulátoros terápiákhoz való hozzáférést.
Cisztás fibrózis
A cisztás fibrózis (CF) egy autoszomális recesszív, több szervrendszert érintő betegség, amely a tüdőt, a hasnyálmirigyet, a májat, a nemi szerveket és az izzadmirigyeket érinti. A prevalenciája a kaukázusi populációban körülbelül 1:2500–3500; a hordozói gyakoriság körülbelül 1:25 a kaukázusiak körében. A betegséget a CFTR gén biallelikus patogén variánsai okozzák, amely a cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia szabályozóját kódolja, egy kloridcsatornát, amely kritikus fontosságú a megfelelő folyadék- és elektrolit-egyensúly fenntartásában a hámsejtekben. Több mint 2000 CFTR-variánst azonosítottak. Az F508del (a 508-as fenilalanin deléciója) messze a leggyakoribb, világszerte a CF-allélok körülbelül 70%-át teszi ki, és a CF-betegek körülbelül 90%-ánál jelen van (heterozigóta vagy homozigóta formában). Klinikailag a CF progresszív tüdőbetegséggel (visszatérő fertőzések, bronchiektázia), hasnyálmirigy-elégtelenséggel (felszívódási zavar, cukorbetegség) és sóvesztéssel jár. A várható élettartam mediánja a 1980-as évekbeli csecsemőkorból mára körülbelül 50 évre nőtt, elsősorban az agresszív pulmonális kezelésnek, és egyre inkább a CFTR-modulátor terápiáknak köszönhetően, amelyek a CF-et egy halálos gyermekkori betegségből kezelhető krónikus állapotgá alakították át.
A CFTR gén egy 1480 aminosavból álló, cAMP által szabályozott kloridcsatornát kódol, amely a hámsejtek apikális membránjain helyezkedik el. A variánsokat a mechanizmusuk szerint osztályozzák: az I. osztály (nonszensz, kereteltolódás, kanonikus szplicinghely) nem termel fehérjét; a II. osztály (feldolgozási hibák, beleértve az F508del-t) helytelen hajtogatást és endoplazmatikus retikulumban történő lebontást okoz; a III. osztály (hibás csatorna-kapuvezérlés) gátolja a nyitást; a IV. osztály (csökkent vezetőképesség) részleges kloridáramlást tesz lehetővé; az V. osztály (csökkent mennyiség) alacsony szintű funkcionális fehérjét termel. Az F508del egy II. osztályú variáns, amely helytelen hajtogatást és korai lebomlást okoz. A CFTR fehérje elengedhetetlenül fontos a klorid szekréciójához; a funkcióvesztés a légutakban és csatornákban kiszáradt, viszkózus váladékot eredményez, ami elzáródást, fertőzést és gyulladást okoz. Jelenleg három CFTR-modulátor gyógyszer van jóváhagyva, amelyek jelentősen megváltoztatták a kimeneteleket: az ivacaftor aktiválja a kapuvezérlő mutációkat; a lumacaftor/ivacaftor korrigálja az F508del hibás hajtogatását; az elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor a CF-betegek körülbelül 90%-ára hat.
A CFTR-genotípus meghatározása elengedhetetlen a CF diagnózisához, és egyre inkább a kezelés kiválasztásához is. Az ivacaftor (Kalydeco) bizonyos gating-mutációkat (G551D, G1244E és másokat) aktivál, és a CF-betegek körülbelül 4–6%-ának nyújt javulást. A lumacaftor/ivacaftor (Orkambi) a F508del homozigóta betegeket célozza meg – a CF-betegek körülbelül 15%-át –, és körülbelül 6 pontos FEV1-javulást eredményez. Az elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (Trikafta), amelyet legalább egy F508del kópiával rendelkező CF-betegek számára engedélyeztek, a jogosultságot a CF-betegek körülbelül 90%-ára kiterjeszti; A Trikafta körülbelül 10 pontos FEV1-javulást eredményez, és drámai módon megváltoztatta a CF-kezelés helyzetét – a halálozási arány a jóváhagyás óta csökkenő tendenciát mutat. A CFTR-genotípus közvetlenül meghatározza, hogy a beteg melyik modulátor(ok)hoz férhet hozzá, ezért a genetikai vizsgálat elengedhetetlen a terápia irányításához és az egyénre szabott kezelés kiválasztásához.
A szokásos CF-szűrővizsgálatok 23–32 gyakori variánst vizsgálnak. Ezek nem észlelik a ritka mutációkat, és nem európai származású populációk esetében alacsony az érzékenységük.
A standard panelek nem veszik észre a ritka CFTR-variánsokat, és hiányosságok vannak az ősökkel kapcsolatos adatokban
A standard CF-hordozószűrő panelek 23–32 gyakori variánst vizsgálnak (például az ACMG-23 kiterjesztett panel). Ez a stratégia a kaukázusi populációban a hordozók körülbelül 88%-át, a spanyolajkúaknál azonban csak körülbelül 64%-át, az afroamerikaiaknál körülbelül 49%-át, az ázsiai populációkban pedig körülbelül 30%-át érzékeli – ami jelentős egészségügyi egyenlőtlenséget jelent. A 100-nál több variánst tartalmazó kiterjesztett panelek javítják a kimutatást, de a ritka variánsokat továbbra is kihagyják. A jelenlegi standard panelek nem értékelik a betegség súlyosságát befolyásoló módosító géneket (például TGFB1, MBL2). A teljes genom szekvenálás minden CFTR-variánst felismer, beleértve az újakat is, így minden populáció esetében végleges hordozói státusz-értékelést biztosít, és átfogó genetikai kockázatértékelést tesz lehetővé.
A CFTR-genotípus határozza meg, hogy ki részesülhet az életminőséget jelentősen javító modulátor-terápiában
Jelenleg három CFTR-modulátor gyógyszer rendelkezik engedéllyel: az ivacaftor bizonyos gating mutációk (G551D, G1244E stb.) esetén, a lumacaftor/ivacaftor az F508del homozigóták számára, valamint az elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor azoknak a betegeknek, akiknek legalább egy F508del kópiájuk van. A Trikafta a CF-betegek körülbelül 90%-a számára engedélyezett, és az engedélyezés óta csökkentette a halálozási arányt, mintegy 10 pontos FEV1-javulást eredményezve. A CFTR-genotípus közvetlenül meghatározza, hogy a beteg melyik modulátorhoz férhet hozzá. A genotípus, amelyet az orvosi dokumentációban rögzítenek és közölnek a beteggel, lehetővé teszi a terápiás lehetőségek, a kezeléssel kapcsolatos elvárások és a prognózis megalapozott megbeszélését, megelőzve ezzel a késleltetett diagnózist és lehetővé téve a korai beavatkozást, amely megőrizheti a tüdőfunkciót és drámai módon javíthatja a kimenetelt.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a cisztás fibrózis és egyéb betegségek, ritka és gyakori betegségek területén egyaránt. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
