Cowden-szindróma — a PTEN gén funkcióvesztése, amely az örökletes szindrómák közül az egyik legmagasabb élethosszig tartó emlőrák-kockázatot eredményezi, emellett megnövekedett méhnyálkahártya-, pajzsmirigy-, vastagbél- és veserák-kockázattal jár.
A PTEN szerepel az ACMG SF v3.2 listáján, amely azokat a géneket sorolja fel, amelyekről a klinikai genomszekvenálás során kiegészítő eredményeket kell jelenteni. A teljes genomszekvenálás a PTEN-lókusz teljes jellemzését biztosítja – beleértve a promóter régió variánsait és a nagy deléciókat is, amelyeket a szokásos rákpanel-vizsgálatok rendszerint nem észlelnek.
Cowden-szindróma – PTEN-hamartóma-tumor szindróma
A Cowden-szindróma (CS) – a PTEN-hamartoma tumor szindrómák (PHTS) közül a leggyakoribb – egy autoszomális domináns örökletes rákra hajlamosító szindróma, amelyet a 10q23.31 kromoszómán található PTEN (foszfatáz és tensin homológ) gén csíravonalbeli patogén variánsai okoznak. A PTEN egy tumor szuppresszor, amely szabályozza a PI3K/AKT/mTOR jelátviteli útvonalat; a PTEN funkciójának elvesztése ellenőrizhetetlen sejtproliferációhoz és tumor kialakulásához vezet. A Cowden-szindrómát nyálkahártya- és bőrelváltozások (trichilemmomák, papillomás papulák és akrális keratózisok), makrocefália, több szervben előforduló jóindulatú hamartómák, valamint a többszörös rosszindulatú daganatok jelentősen megnövekedett kockázata jellemzi. A becsült prevalencia 200 000-ből 1, bár a molekuláris diagnózisok jelentősen magasabb gyakoriságot mutatnak.
A PTEN kórokozó variáns hordozóinak élethosszig tartó rákos megbetegedési kockázata az örökletes rákgének közül a legmagasabbak közé tartozik: az emlőrák kockázata eléri a 67–85%-ot (szemben a népességi átlag ~12%-ával); a méhnyálkahártya-rák kockázata 28–44% körüli; a pajzsmirigyrák kockázata (főként follikuláris) eléri a 21–38%-ot; a kolorektális rák kockázata emelkedett (9–18%); a vesesejtes karcinóma kockázata pedig körülbelül 34%. A férfi hordozók emelkedett emlőrák-kockázattal rendelkeznek, és a pajzsmirigy- és vastagbélrák kockázata is emelkedett. A Bannayan-Riley-Ruvalcaba-szindróma (BRR) és a Proteus-szindróma (PS) olyan allélikus PTEN-rendellenességeket jelentenek, amelyek klinikai jellemzői átfedik egymást, de mégis eltérőek, és mindegyiket PTEN patogén variánsok okozzák.
A Cowden-szindróma klinikai diagnosztikai kritériumainak megfelelő egyének körülbelül 25%-ánál nem mutatható ki azonosítható PTEN kódoló szekvencia-variáns – ebben a csoportban előfordulhatnak PTEN promóter régióbeli variánsok, mély intronikus variánsok, nagy genomikus átrendeződések, vagy más, a PHTS-hez kapcsolódó génekben (SDHB, SDHD, KLLN) található patogén variánsok. Az NCCN irányelvei a teljes PHTS-értékelés részeként átfogó PTEN-elemzést javasolnak, beleértve a deléció/duplikáció vizsgálatát. A megerősített PTEN-hordozók kezelése magában foglalja az éves emlő-MRI-vizsgálatot 30 éves kortól, az éves mammográfiát 30–35 éves kortól, a kockázatcsökkentő mastektómia fontolóra vételét, az éves endometrium-mintavételt 30–35 éves kortól, valamint az éves pajzsmirigy-ultrahangot.
A PTEN-hamartóma-tumor szindrómák közé tartozik a Cowden-szindróma, a Bannayan–Riley–Ruvalcaba-szindróma, a Proteus-szindróma és a Proteus-szerű szindróma – ezek olyan allélpárokhoz kapcsolódó állapotok, amelyek tünetei átfedésben vannak egymással, de klinikailag megkülönböztethetők, és mindegyiket PTEN-gén patogén variánsai okozzák.
A PTEN promóter variánsai és a nagy genomikus átrendeződések a PHTS-esetek akár 25%-át is kiteszik – ezeket a variánsokat a szokásos örökletes rák szűrővizsgálatok, amelyek csak a PTEN kódoló exonjait szekvenálják, rendszeresen figyelmen kívül hagyják.
A PTEN promóterrégiójának variánsait a legtöbb rákpanel-vizsgálatból kizárják
A PTEN promóter régiójában található csíravonalbeli patogén variánsokat – különösen egy visszatérő c.-1019_-1018dupTA variánst – azonosítottak olyan Cowden-szindrómás betegeknél, akik a standard PTEN-exon-szekvenálási panelek vizsgálatán negatív eredményt kaptak. Ezek a variánsok csökkentik a PTEN transzkripcióját, ami a kódoló szekvencia megváltoztatása nélkül funkcionális haploinszufficienciát eredményez. A standard rákpanelek csak a 9 PTEN kódoló exont és a kanonikus splice-helyeket szekvenálják; nem tartalmazzák a promóter régiót vagy az intergenikus szabályozó elemeket. A teljes genom szekvenálás a teljes PTEN lókuszt olvassa le, beleértve a promótert, az összes intront és a 3' UTR-t — azokat a régiókat, ahol a szabályozó patogén variánsok találhatók.
A többféle rák kockázatának kezeléséhez a PTEN-státusz minél korábbi megállapítása szükséges
A PTEN-hez kapcsolódó rákkockázat az örökletes szindrómák közül a legmagasabbak közé tartozik, ezért a szűrésnek már a harmincas évek elején meg kell kezdődnie – még mielőtt a legtöbb emlő- és méhnyálkahártya-rák klinikailag kimutathatóvá válna ebben a populációban. Az NCCN 30 éves kortól éves emlő-MRI-t és mammográfiát javasol, a méhnyálkahártya-rák szűrését pedig 30–35 éves kortól. Ezt az agresszív szűrési ütemtervet az élethosszig tartó kockázati adatok indokolják, de a végrehajtásához megerősített PTEN patogén variánsra van szükség. A nem teljes panel – amely nem értékelte a PTEN promótert vagy a szerkezeti átrendeződéseket – negatív eredménye hamis megnyugvást adhat, ami évekkel késleltetheti a szükséges szűrést.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
Learn more →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a Cowden-szindróma, a PTEN-hamartoma-tumor-szindróma, valamint egyéb ritka és gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
