A connexin 26-hoz kapcsolódó hallásvesztés – világszerte a genetikai eredetű süketség leggyakoribb oka, amelynél a GJB2 genotípus alapján előre jelezhető a cochleáris implantátum hatékonysága, és a hordozószűréssel megelőzhető a következő generációban bekövetkező váratlan hallásvesztés.
A teljes genom szekvenálása azonosítja az összes GJB2-variánst és a hozzájuk kapcsolódó GJB6-deléciókat, amelyek digenikus hallásvesztést okoznak – így biztosítva azt a molekuláris diagnózist, amely előre jelzi a hallás alakulását és a cochleáris implantátumra való alkalmasságot.
A connexin 26 és a halláskárosodás
A GJB2 génben (konnexin 26, 13q12.11 kromoszóma) előforduló patogén variánsok világszerte a nem szindrómás szenzorineurális hallásvesztés leggyakoribb okai; az autoszomális recesszív örökletes süketség eseteinek mintegy 50%-át, az összes genetikai eredetű hallásvesztés eseteinek pedig körülbelül 20–30%-át teszik ki. A GJB2 kódolja a connexin 26-ot, egy gap junction fehérjét, amely elengedhetetlen a kálium újrahasznosításához a csigolyában – ez a folyamat tartja fenn a szőrsejtek mechanotranszdukciójához szükséges endocochleáris potenciált. A hordozói gyakoriság a legtöbb populációban körülbelül 1:25–35 – ez összehasonlítható vagy magasabb, mint a CFTR (cisztás fibrózis) hordozói gyakorisága.
Az európai populációkban a GJB2 gén leggyakoribb patogén variánsa a c.35delG (35delG), amely a betegséget okozó allélok mintegy 70%-át teszi ki. A kelet-ázsiai populációkban a c.235delC, az askenázi zsidók körében pedig a c.167delT variáns dominál. Több mint 300 GJB2 patogén variánsról számoltak be. A biallelikus GJB2-ben előforduló hallásvesztés jellemzően veleszületett, kétoldali, szenzorineurális és stabil (nem progresszív) – ez különbözteti meg az SLC26A4-hez kapcsolódó hallásvesztéstől, amely jellemzően progresszív és ingadozó. A súlyosság a konkrét variáns-kombinációtól függően enyhe és súlyos között változik: két truncáló variáns általában súlyos vagy súlyos hallásvesztést okoz; a missense variánsokkal való összetett heterozigóta állapot enyhe vagy közepes hallásvesztést eredményezhet.
A GJB2-vel összefüggő süketség esetén a cochleáris implantátummal elért eredmények kiválóak – általában jobbak, mint más süketségi okok esetén –, mivel a kóros elváltozás a cochleáris gap junction rendszerre korlátozódik, míg a spirális ganglion neuronjai (amelyeket a cochleáris implantátum stimulál) sértetlenek maradnak. Ez a genotípus és a kimenetel közötti összefüggés közvetlenül befolyásolja a cochleáris implantátumra való alkalmasság megállapítását és a beültetés időzítését. Ezenkívül a GJB6 (konnexin 30) deléciók ugyanazon a kromoszómán transz-formában hallásvesztést okozhatnak egyetlen GJB2-variánssal (digenikus öröklődés) – ami magyarázatot ad néhány, látszólag monoallelikus GJB2-hallásvesztéses esetre.
A GJB2-vel összefüggő süketség esetében a cochleáris implantátummal elért eredmények a legtöbb egyéb okhoz képest kedvezőbbek – a spirális ganglion neuronjai ugyanis megmaradnak. Ezek a genotípus-eredmény adatok közvetlenül befolyásolják a cochleáris implantátumra való alkalmasságot és a beültetés időzítését.
A GJB2 hordozói gyakorisága (1:25–35) a recesszív betegségeket okozó gének közül az egyik legmagasabb. Az általános hordozószűrés segítségével a veszélyeztetett párokat még a siket gyermek születése előtt azonosítani lehet, ami lehetővé teszi az azonnali újszülöttkori beavatkozást.
A 25–35 évesek közül minden huszadik hordozza a GJB2 gén egyik változatát – az általános hordozószűrés több kockázatnak kitett párt azonosít, mint bármely génspecifikus vizsgálat
Körülbelül 1:30-as hordozói gyakoriság mellett a párok kb. 1:900-ának mindkét tagja GJB2-hordozó, és az újszülöttek kb. 1:3 600-ánál jelentkezik GJB2-hez kapcsolódó halláskárosodás. Annak ellenére, hogy a GJB2 gyakoribb, mint a cisztás fibrózis, a legtöbb kereskedelmi forgalomban kapható hordozószűrő panel nem tartalmazza. A teljes genom szekvenálás egyetlen átfogó vizsgálat keretében azonosítja a GJB2 hordozói státuszt az összes többi hordozó gén mellett, lehetővé téve a fogamzás előtti tanácsadást és az azonosított hordozó párok számára az újszülött halláskárosodás kezelésének azonnali megtervezését.
A GJB6-gén deléciói a GJB2-génnel együtt kétgénes halláskárosodást okoznak – ez magyarázza a látszólagos GJB2-hordozók esetében a „hiányzó” második allélokat
A halláskárosodásban szenvedő betegek körülbelül 5–10%-ánál, akik egyetlen GJB2 patogén variánst hordoznak, a homológ kromoszómán jelentős deléció található a GJB6 (konnexin 30) génben – ez egy digenikus vagy szomszédos géndeléciós mechanizmus. A kizárólag GJB2-szekvenálásra épülő standard panelek ezeket a betegeket „hordozóknak” minősítik, nem pedig érintett egyéneknek, így elmulasztják a molekuláris diagnózist. A teljes genom szekvenálás ugyanazon adathalmazból kimutatja mind a GJB2 szekvencia-variánsokat, mind a GJB6 szerkezeti deléciókat, így meghatározva a connexin hallásvesztés teljes genotípusát.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a Connexin 26-hoz kapcsolódó halláskárosodás és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek esetében egyaránt. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
