A szívelégtelenség genetikai kockázata — a kardiomiopátia a fiatal felnőttek körében a szívelégtelenség legfőbb oka, és az esetek mintegy 30–50%-ában genetikai ok áll a háttérben; ilyenkor a konkrét gén határozza meg, hogy korai ICD-beültetésre, betegségspecifikus kezelésre vagy családi szűrésre van-e szükség.
A teljes genom szekvenálás minden kardiomiopátiával és szívelégtelenséggel összefüggő gént – TTN, LMNA, MYH7, MYBPC3, SCN5A, RBM20, FLNC, DES, PLN – vizsgál, így génspecifikus diagnózist biztosít, amely iránymutatást nyújt az ICD-beültetéssel kapcsolatos döntésekhez, a kezelés kiválasztásához és a családtagok szűréséhez.
Szívelégtelenség – Genetikai kockázat
A szívelégtelenség körülbelül 6,7 millió amerikai felnőttet érint, amelynek egyik fő oka a cardiomyopathia – különösen a fiatalabb betegek körében. A dilatatív kardiomiopátia (DCM) esetében körülbelül 30–50%, a hipertrófiás kardiomiopátia (HCM) esetében pedig akár 60% is azonosítható genetikai okra vezethető vissza. A TTN-trunkációs variánsok (TTNtv) a DCM leggyakoribb genetikai okai, amelyek a familiáris DCM esetek körülbelül 20–25%-át teszik ki. A DCM egyéb kulcsfontosságú génjei közé tartozik az LMNA (lamin A/C – a familiáris DCM 5–10%-a), a MYH7, a MYBPC3, a TNNT2, az RBM20, az FLNC, a DES és a PLN. A HCM-et elsősorban a MYH7 és a MYBPC3 okozza (együttesen a genotípus-pozitív HCM ~70%-a).
A génspecifikus szívelégtelenség kezelése egyre pontosabban körülhatárolható. Az LMNA-variánsok a kamrai diszfunkció mértékéhez képest aránytalanul magas aritmiás kockázatot jelentenek – a szívelégtelenségre vonatkozó standard irányelvek (amelyek LVEF ≤35% esetén ICD beültetést javasolnak) NEM ELÉGEDŐEK az LMNA-DCM esetében, ahol hirtelen szívhalál már megőrzött vagy enyhén csökkent LVEF mellett is előfordulhat. Az európai irányelvek az LMNA-DCM esetén ICD beültetést javasolnak LVEF ≤45% esetén, további kockázati tényezők jelenlétében. A FLNC truncációs variánsok szintén magas aritmiás kockázatot hordoznak, ami speciális megfigyelési követelményeket von maga után. A PLN (foszfolambán) R14del variáns aritmogén kardiomiopátiával társul, amely korai ICD beültetést igényel.
Az eszközválasztáson túl a cardiomyopathia genetikai diagnózisa lehetővé teszi a családon belüli szűrővizsgálatok elvégzését – azaz azoknak az elsőfokú rokonoknak a kiszűrését, akiknél 50%-os a kockázat, és akiknek javára válik a szívmegfigyelés (echokardiográfia, EKG, szív-MRI) a tünetek megjelenése előtt. A tünetek megjelenése előtti felismerés lehetővé teszi a neurohormonális terápia (ACE-gátlók/ARB-k, béta-blokkolók) megkezdését, amikor korai kamrai diszfunkciót észlelnek – még a klinikai szívelégtelenség kialakulása előtt. A Mavacamten (Camzyos), egy szívizom-miozin-gátló, az FDA által kifejezetten obstruktív HCM-re jóváhagyott, génspecifikus célzott terápia.
Az LMNA-DCM-ben szenvedő betegek hirtelen szívhalál következtében halnak meg, ha a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) értéke meghaladja a 35%-ot – ez az a küszöbérték, amelynél a szokásos irányelvek ICD-beültetést javasolnak. A génspecifikus LMNA-irányelvek az ilyen halálesetek megelőzése érdekében alacsonyabb küszöbértéket határoznak meg az ICD-beültetésre. Molekuláris diagnózis hiányában az LMNA-betegek nem részesülnek a megfelelően korai ICD-beültetésben.
Standard heart failure guidelines use LVEF <35% for ICD decisions. LMNA patients die at LVEF 40-50%. Gene-specific management saves lives by lowering intervention thresholds for high-risk genotypes.
Az LMNA-DCM esetében a szokásos irányelveknél magasabb LVEF-értéknél is indokolt az ICD beültetése – a molekuláris diagnózis megelőzi a hirtelen szívhalált
Számos tanulmány bizonyítja, hogy az LMNA-DCM rosszindulatú aritmiás fenotípussal jár – kamrai tachycardia és hirtelen szívhalál már akkor is előfordulhat, ha a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) csupán enyhén csökken (40–50%). A szívelégtelenségre vonatkozó standard ICD-küszöbérték (LVEF ≤35%) ezeket a betegeket védelem nélkül hagyná. Az európai irányelvek jelenleg azt javasolják, hogy LMNA-DCM esetén LVEF ≤45% mellett további kockázati tényezők (NSVT, férfi nem, nem missense variánsok) jelenléte esetén fontolják meg az ICD beültetését. Ez a génspecifikus küszöbérték csak akkor alkalmazandó, ha az LMNA molekuláris vizsgálattal megerősítést nyert.
A mavacamtenet kifejezetten az obstruktív HCM kezelésére hagyta jóvá az FDA – ez az első, génútvonalra ható szívelégtelenség-kezelés
A mavacamten (Camzyos) gátolja a szívizom miozin-ATPáz aktivitását, ezzel csökkentve a hiperkontraktilitást a hipertrófiás kardiomiopátiában (HCM). Az FDA tüneti obstruktív HCM kezelésére engedélyezte, és jelentős javulást eredményez a bal kamrai kimeneti nyomásgradiensben, a tünetekben és a terhelhetőségben. A HCM-et okozó szarkomer variánsokat (MYH7, MYBPC3) igazoló genetikai vizsgálat alátámasztja a diagnózist, és előre jelezheti a mavacamtenre adott választ. Ezenkívül a genetikai kontextus megkülönbözteti a szarkomer HCM-et a fenokópiáktól (Fabry-kór, amiloidózis, Danon-kór), amelyek hasonlítanak a HCM-re, de teljesen más kezelést igényelnek.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – szívbetegségek, genetikai kockázatok és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
