Veleszületett myastheniás szindrómák – genetikai eredetű neuromuszkuláris kapcsolati rendellenességek, amelyek esetében az autoimmun myasthenia gravis standard kezelése bizonyos altípusok állapotát drámai mértékben ronthatja, és amelyek megkülönböztetése kizárólag molekuláris diagnosztikával lehetséges.
A teljes genom szekvenálás a több mint 30 CMS-gént – többek között a CHRNE, DOK7, RAPSN, COLQ, AGRN és SCN4A géneket – vizsgálja, így génspecifikus diagnózist biztosít, amely alapján eldönthető, hogy a piridostigmin, a szalbutamol, a 3,4-DAP vagy a fluoxetin a megfelelő kezelés.
Veleszületett myastheniás szindrómák
A veleszületett myastheniás szindrómák (CMS) a neuromuszkuláris kapcsolódási pont (NMJ) átvitelének örökletes rendellenességeiből álló, genetikailag heterogén csoportot alkotnak, melyeket a preszinaptikus, szinaptikus rés és posztszinaptikus NMJ-fehérjéket kódoló több mint 30 gén kórokozó variánsai okoznak. Az acetilkolin-receptorok (AChR) vagy az izom-specifikus kináz (MuSK) ellen termelődő antitestek által okozott autoimmun myasthenia gravis (MG) ellentétben a CMS genetikai eredetű, és születéskor vagy kora gyermekkorban jelentkezik. A CMS körülbelül 100 000 emberből 1-et érint, és gyakran tévesen szeronegatív autoimmun MG-ként diagnosztizálják.
A CMS altípusokat az ideg-izom kapcsolati pont (NMJ) rendellenességének helye alapján osztályozzák: preszinaptikus (CHAT, SYT2), szinaptikus (COLQ, LAMB2) és posztszinaptikus (CHRNE, RAPSN, DOK7, AGRN, SCN4A). A legfontosabb klinikai különbség az, hogy a DOK7-CMS és a COLQ-CMS állapotát az acetilkolinészteráz-gátlók (piridostigmin/Mestinon) – az autoimmun MG standard első vonalbeli kezelése – súlyosbítja. Ha helytelen MG-diagnózis alapján piridostigmint adnak DOK7- vagy COLQ-betegnek, az javulás helyett klinikai romlást okoz. A szalbutamol (egy β2-agonista) a DOK7-CMS kezelésének első választása.
A génspecifikus CMS-kezelés a farmakogenomikus orvoslás egyik legszembetűnőbb példája a neurológiában: a CHRNE (a leggyakoribb CMS-gén) reagál a piridosztigminre és a 3,4-DAP-ra. A RAPSN reagál a piridosztigminre és a szalbutamolra. A DOK7 esetében szalbutamolra van szükség, állapotát pedig a piridosztigmin rontja. A COLQ-nak efedrinre vagy szalbutamolra van szüksége, és a piridostigmin rontja az állapotát. A lassú csatornás CMS (funkciógyarapodásos AChR-variánsok) reagál a fluoxetinre vagy a kinidinre. Molekuláris diagnózis nélkül a kezelés empirikus – és a helytelen empirikus választás életveszélyes légzési krízist okozhat.
A DOK7-CMS és a COLQ-CMS állapotát a piridostigmin – a myasthenia gravis standard első vonalbeli kezelése – aktívan ROSSZABBÍTJA. Az autoimmun MG-ként való téves diagnózis és a piridostigminnel történő kezelés légzési elégtelenséget okozhat ezeknél a betegeknél.
A CMS kezelése teljes mértékben génspecifikus – ami az egyik génnek gyógyszer, az a másiknak méreg. A molekuláris diagnosztika nem csupán opcionális; ez dönti el, hogy a megfelelő vagy a nem megfelelő gyógyszert kapja-e a beteg.
A helytelen kezelés légzési válságot okoz – a piridostigminnel kezelt DOK7-es betegek állapota romlik, nem pedig javul
A DOK7-CMS az agrin-MuSK jelátvitel zavara és a véglemezek átalakulása révén ideg-izom kapcsolati rendellenességet okoz. A piridostigmin az amúgy is diszfunkcionális véglemezeken az acetilkolin-koncentráció emelésével tovább súlyosbítja az ideg-izom kapcsolati patológiát. Számos esettanulmány dokumentálja a légzési dekompenzációt olyan DOK7-betegeknél, akiket helytelen autoimmun MG-diagnózis alapján piridostigminnel kezeltek. A molekuláris DOK7-diagnózis azonnali piridostigmin-elvonást és szalbutamol-kezelés megkezdését eredményezi, ami drámai klinikai javulást hoz. Ez a génspecifikus kezelés megfordítása csak molekuláris diagnózis esetén lehetséges.
A CMS már születéskor jelen van, de évekig gyakran téves diagnózist állapítanak meg – az újszülöttkori izomgyengeség, az etetési nehézségek és a szemhéjlecsúszás indokolják az izom-ideg kapcsolat vizsgálatát
A CMS általában csecsemőkorban jelentkezik hipotóniával, táplálkozási nehézségekkel, szemhéylecsúszással és gyorsan fáradó gyengeséggel – ezek a tünetek számos más újszülöttkori betegség tüneteivel átfedésben vannak. A diagnózis gyakran évekig késik, mivel a csecsemő gyengeségét a „floppy baby szindrómának”, agyi bénulásnak vagy veleszületett izombetegségnek tulajdonítják. Az AChR-ellenanyag-vizsgálat negatív (mivel a CMS nem autoimmun betegség), és a beteget genetikai vizsgálat elvégzése nélkül „szeronegatív MG”-ként lehet besorolni. A megmagyarázhatatlan újszülöttkori vagy csecsemőkorban jelentkező gyengeség esetén elvégzett teljes genomszekvenálás (WGS) a CMS-gének mellett más neuromuszkuláris géneket is értékel, azonosítva a kezelhető NMJ-defektust.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a veleszületett myastheniás szindrómák és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
