A glikoziláció veleszületett rendellenességei – több mint 170 genetikai altípus, amelyek minden szervrendszert érinthetnek, és amelyek esetében a diagnosztikai út átlagosan évekig tart, mivel egyetlen szakorvos sem látja át a teljes képet.
A teljes genom szekvenálás egyszerre vizsgálja meg az összes, több mint 170 CDG-gént – ezzel véget vetve az évekig tartó diagnosztikai kalandoknak, mivel olyan specifikus géndiagnózist nyújt, amely összekapcsolja a látszólag egymástól független, több szervrendszert érintő tüneteket.
A glikoziláció veleszületett rendellenességei
A veleszületett glikozilációs rendellenességek (CDG) egy gyorsan bővülő csoportot alkotnak, amely több mint 170 genetikai rendellenességet foglal magában; ezeket a glikozilációs útvonal – azaz az a enzimatikus folyamat, amely során cukorláncok (glikánok) kapcsolódnak a fehérjékhez és a lipidekhez – rendellenességei okozzák. A glikoziláció elengedhetetlen a fehérjék hajtogatásához, a sejtjelzéshez, az immunfunkciókhoz és a szervek fejlődéséhez. A glikozilációs útvonal szinte bármelyik lépésében fellépő rendellenességek többszervi betegségeket okozhatnak. A PMM2-CDG (korábban CDG-Ia), amelyet a PMM2 (foszfomannomutáz 2) gén patogén variánsai okoznak, a leggyakoribb altípus, a diagnosztizált CDG-esetek körülbelül 70–80%-át teszi ki.
A CDG az érintett géntől függően rendkívül változatos, több szervrendszert érintő betegséget okoz: neurológiai tünetek (értelmi fogyatékosság, kisagy-hipoplázia, stroke-szerű rohamok, görcsrohamok), májfunkciós zavarok (emelkedett transzaminázszintek, fehérjeveszteséges enteropátia, koagulopátia), csontváz-rendellenességek (befordult mellbimbók, rendellenes zsírszövet-eloszlás, kyphoscoliosis), hematológiai rendellenességek (véralvadási faktorok hibás glikozilációjából eredő koagulopátia), szemészeti tünetek (retinitis pigmentosa, kancsalság) és endokrin diszfunkció. A többszervi érintettség gyakran széttagolt szakorvosi vizsgálatokhoz vezet, egységes diagnózis nélkül.
A CDG-t egyre inkább aluldiagnosztizált betegségcsoportként ismerik el – a tudatosság növekedése és a genomikus vizsgálatoknak köszönhetően az azonosított CDG-gének és a diagnosztizált betegek száma ugrásszerűen megnőtt. A transzferrin izoelektromos fókuszálás (TIEF) az N-glikozilációs CDG hagyományos szűrővizsgálata, de a legtöbb O-glikozilációs, GPI-horgonyzott és lipidglikozilációs CDG-altípus esetében normális eredményt ad. Számos CDG-altípust ma már csak genomikus szekvenálással lehet diagnosztizálni. Az új terápiák közé tartozik a mannóz-kiegészítés (az MPI-CDG esetében, amely az egyetlen olyan CDG, amelynek étrendi kezelése már bevált), az acetazolamid (a PMM2-CDG stroke-szerű epizódjai esetén) és a preklinikai fejlesztés alatt álló génterápiás megközelítések.
Az MPI-CDG az egyetlen olyan CDG-altípus, amelynél rendkívül hatékony az étrendi kezelés – egyszerű, szájon át szedett mannóz-kiegészítés. Az MPI-CDG és a PMM2-CDG megkülönböztetéséhez molekuláris genotipizálás szükséges, és ez közvetlen hatással van a kezelésre.
A több mint 170 CDG-gén egyetlen biokémiai vizsgálattal vagy génpanel segítségével sem vizsgálható meg. A teljes genomszekvenálás (WGS) az egyetlen olyan vizsgálat, amely a CDG-betegségek teljes genetikai képét feltárja – beleértve az újonnan leírt altípusokat is, amelyek még egyetlen klinikai panelben sem szerepelnek.
A CDG diagnózisának felállításáig átlagosan 5–7 év telik el – a teljes genomszekvenálás (WGS) segítségével a diagnózis hetek alatt megállapítható
A CDG-betegek általában évekig több szakorvoshoz – neurológushoz, hepatológushoz, hematológushoz, endokrinológushoz – járnak, mire felismerik az összes esetet összekötő glikozilációs rendellenességet. A több szervrendszert érintő betegség paradox módon késlelteti a diagnózist, mivel egyetlen szakorvos sem látja a teljes képet. A WGS egyetlen vérmintából értékeli az összes több mint 170 CDG-gént, így akár hetek alatt megadhatja azt a diagnózist, amelyet a szakemberek egymást követő vizsgálatai évek alatt sem tudtak felállítani. Pontosan ez az a klinikai helyzet, amelyben az átfogó genomikus elemzés felülmúlja a hagyományos differenciáldiagnosztikai megközelítéseket.
Évente új CDG-gének kerülnek felfedezésre – kizárólag a teljes genomszekvenálás (WGS) képes olyan géneket azonosítani, amelyek még egyetlen klinikai vizsgálati panelben sem szerepelnek
Az elmúlt évtizedben az ismert CDG-gének száma több mint megduplázódott, és évente új altípusokat írnak le. A klinikai génpanelek mindig retrospektívek – azokat a géneket vizsgálják, amelyek a panel kialakításának idején ismertek voltak, ami 1–3 évvel elmaradhat a jelenlegi génfelfedezésektől. A WGS a teljes genomot rögzíti, lehetővé téve az új CDG-gének publikálásakor az újraelemzést anélkül, hogy további vérvételre vagy szekvenálásra lenne szükség. A korábban megoldatlan CDG-esetek körülbelül 30%-a WGS-alapú génfelfedezési módszerekkel oldható meg.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a veleszületett glikozilációs rendellenességek és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
