Örökletes vastagbélrák – a Lynch-szindrómától (ahol az immunterápia drámai javulást eredményez) a familiáris adenomatosus polipózisig (ahol a megelőző vastagbél-eltávolítás megakadályozza a rák kialakulását) – a genetikai diagnózis határozza meg a megelőzési és kezelési stratégiát.
A teljes genom szekvenálás az összes örökletes vastagbélrák-gént – MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM (Lynch), APC (FAP), MUTYH, SMAD4, BMPR1A, STK11, POLD1, POLE – vizsgálja, így az egyes szindrómákra korlátozódó vizsgálatoknál átfogóbb értékelést nyújt.
Vastagbélrák – örökletes
A vastagbélrák (CRC) az Egyesült Államokban a harmadik leggyakoribb rákfajta (évi ~153 000 új eset), amelynek körülbelül 5–10%-a örökletes rákos szindrómáknak tulajdonítható. A leggyakoribb örökletes CRC-szindrómák a Lynch-szindróma (örökletes nem-polipózisos vastagbélrák – MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM deléciók; 50–80% élethosszig tartó CRC-kockázat), a familiáris adenomatosus polipózis (FAP – APC; ~100% CRC-kockázat kolektómia nélkül), az attenuált FAP és a MUTYH-társult polipózis (MAP – biallelikus MUTYH; 43–100% CRC-kockázat). A ritkább szindrómák közé tartozik a Peutz-Jeghers-szindróma (STK11), a fiatalkori polipózis (SMAD4, BMPR1A) és a polimeráz-korrekcióval társult polipózis (POLD1, POLE).
A Lynch-szindróma terápiás vonatkozásai miatt különösen fontos. A Lynch-szindrómához kapcsolódó vastagbélrák a hibás DNS-mismatch-javító mechanizmus miatt mikroszatellit-instabil (MSI-high), és az MSI-high daganatok rendkívül jól reagálnak az immunellenőrző pont gátlókra. A KEYNOTE-177 vizsgálat kimutatta, hogy az első vonalbeli pembrolizumab (Keytruda) kezelés kétszeresére növelte a progressziómentes túlélést az MSI-high/dMMR vastagbélrákban a kemoterápiához képest. Cercek és munkatársai (2022) mérföldkőnek számító tanulmánya kimutatta, hogy a dostarlimab 100%-os klinikai teljes remissziót eredményezett a dMMR végbélrákban – ezáltal potenciálisan kiküszöbölve a műtét és a sugárkezelés szükségességét. A germinális Lynch-diagnózis azonosítja azokat a betegeket, akik alkalmasak ezekre az immunterápiás megközelítésekre.
A kezelésen túlmenően az örökletes vastagbélrák diagnózisa átalakítja a rák szűrését is. A Lynch-szindróma hordozói 20–25 éves korukban kezdik el a kolonoszkópiás szűrést, 1–2 éves időközönként (szemben az átlagos kockázatúaknál alkalmazott 45 éves korral és 10 éves időközökkel). A FAP hordozóknak 10–12 éves kortól évente kolonoszkópiára van szükségük, és a tizenéves évek végén vagy a húszas években profilaktikus kolektómia ajánlott. A MUTYH hordozók (biallelikus) 25–30 éves korban kezdik el a kolonoszkópiát. Ezek a génspecifikus szűrővizsgálati protokollok megelőzik a vastagbélrák okozta haláleseteket azáltal, hogy felismerik a rákot megelőző polipokat és a korai stádiumú rákokat – de ezeket nem lehet végrehajtani anélkül, hogy molekuláris diagnózissal azonosítanák a konkrét szindrómát.
A dostarlimab egy 2022-es, mérföldkőnek számító tanulmányban 100%-os klinikai teljes remissziót eredményezett a dMMR-típusú végbélrák esetében – ami potenciálisan teljesen feleslegessé teheti a műtéti beavatkozást. Ez a figyelemre méltó eredmény kizárólag az MMR-hiányos daganatokra vonatkozik, amelyek többsége a Lynch-szindrómához kapcsolódó csíravonalbeli mutációkból ered.
A Lynch-szindróma, a FAP és a MUTYH esetében eltérőek a szűrővizsgálati protokollok, a műtéti indikációk és a kezelésre adott válaszok. Ez az oldal átfogó kiindulópontként szolgál az örökletes vastagbélrák genetikai vizsgálataihoz.
A Lynch-szindrómával járó vastagbélrák esetében az immunterápiára adott válasz rendkívül hatékony – ehhez azonban tudni kell, hogy a daganat MSI-magas-e, amit a Lynch-szindrómára vonatkozó csíravonalbeli vizsgálat derít ki
A pembrolizumab első vonalbeli kezelésként az MSI-magas vastagbélrák esetében szignifikánsan jobb eredményeket hoz, mint a kemoterápia. A germline Lynch-vizsgálat egyrészt azonosítja a beteget, mint immunterápiára alkalmas jelöltet, másrészt elindítja a családtagok láncreakciószerű szűrését – akiknél fennállhat a Lynch-szindróma, és akiknek javára válhat a vastagbélrákot teljesen megelőző korai kolonoszkópiás szűrés. Germline-vizsgálat nélkül a beteg esetleg csak tumor-MMR/MSI-vizsgálaton esik át (ha egyáltalán elvégzik), így elmulasztva az örökletes rákra vonatkozó tanácsadást és a családi szűrés lehetőségét.
A FAP megelőző jellegű vastagbél-eltávolítást igényel – azonban az enyhe FAP és a MUTYH esetében a műtéti beavatkozás időzítése eltérő, és ezeket csak molekuláris vizsgálatokkal lehet megkülönböztetni
A klasszikus FAP (az APC gén trunka variánsai) 20 éves korra több száz vagy akár több ezer polipot eredményez, és vastagbélrák kockázata közel 100% a vastagbél eltávolítása nélkül – a megelőző műtétet általában a tizenéves évek végén végzik el. Az enyhe FAP (specifikus APC-variánsok) kevesebb polipot okoz, későbbi megjelenéssel, és kezelése inkább intenzív megfigyeléssel, mint korai kolektómiával lehetséges. A MUTYH-hez kapcsolódó polipózis autoszomális recesszív (nem domináns, mint az FAP), a családtagoknál eltérő a kiújulási kockázata, és reagál a celekoxib kemoprevencióra. Csak a molekuláris genotipizálás képes megkülönböztetni ezeket a klinikailag hasonló, de eltérően kezelt állapotokat.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a vastagbél- és végbélrák, az örökletes és egyéb betegségek, valamint a ritka és gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
