A klopidogrélre adott reakció – A CYP2C19 génvariánsai határozzák meg, hogy a világ leggyakrabban felírt vérlemezke-gátló gyógyszere a szervezetben hatást fejt-e ki, vagy változatlan formában halad át rajta.
Az FDA klopidogrélre vonatkozó dobozfeliratában kifejezetten utal a CYP2C19-en alapuló gyenge metabolizáló státuszra. A teljes genom szekvenálás a CYP2C19 teljes diplotípusát biztosítja a gyógyszer felírásához szükséges egyértelmű iránymutatáshoz – pontosan azok az információk, amelyekre a kardiológusoknak szükségük van a sztentbeültetés előtt.
A klopidogrél (Plavix) hatása
A klopidogrél (Plavix) egy tienopiridin-prodrug, amelynek a májban a citokróm P450 2C19 (CYP2C19) enzim által történő bioaktiválásra van szüksége ahhoz, hogy aktív tiol-metabolitjává alakuljon. Az aktív metabolit visszafordíthatatlanul gátolja a vérlemezkék P2Y12 ADP-receptorát, csökkentve a vérlemezkék aggregációját és megakadályozva az artériás trombus kialakulását. A klopidogrélt világszerte évente több mint 70 millió betegnek írják fel – elsősorban akut koronária szindróma utáni másodlagos megelőzésre, stent beültetéssel járó perkután koronária intervenció (PCI) utáni kettős vérlemezke-gátló terápiára, ismétlődő stroke megelőzésére és perifériás artériás betegségek kezelésére.
A CYP2C19-metabolizációs státusz közvetlenül meghatározza a klopidogrél klinikai hatékonyságát. A CYP2C19 gyenge metabolizátorok (PM-ek) – azok, akik két funkcióvesztéses allélt hordoznak, leggyakrabban a *2 (rs4244285) és a *3 (rs4986893) allélokat – nem képesek a klopidogrélt terápiás mértékben aktív formájává alakítani. A TRITON-TIMI 38 és a PLATO nevű mérföldkőnek számító tanulmányokban a CYP2C19 funkcióvesztéses hordozók esetében 50–57%-kal magasabb volt a súlyos kardiális események (MACE) – beleértve a stent-trombózist, a miokardiális infarktust és a kardiovaszkuláris halált – relatív előfordulása, mint a kiterjedt metabolizátorok esetében. Az FDA 2010-ben keretes figyelmeztetést adott hozzá a klopidogrélhez, amelyben kifejezetten javasolta a CYP2C19 genotipizálását és a dózis módosítását, illetve alternatív vérlemezke-gátló terápiát a gyenge metabolizálók esetében.
A CYP2C19 metabolizációs fenotípusok széles spektrumot ölelnek fel: az ultrarapid metabolizátorok (*17/*17 vagy *17/normál funkciójú allél) a klopidogrélt a normálisnál gyorsabb ütemben alakítják át, és fokozott vérzési kockázatnak lehetnek kitéve; a gyors metabolizálók egy *17 allél és egy normál funkciójú allél párosát hordozzák; az intenzív metabolizálók (a referencia-standard) két normál funkciójú allélt hordoznak; a közepes metabolizálók egy funkcióvesztéses allélt hordoznak; a gyenge metabolizálók pedig két funkcióvesztéses allélt hordoznak. A CPIC irányelv (A szint – legmagasabb bizonyíték) alternatív vérlemezke-gátló szert (prasugrel vagy ticagrelor) javasol a CYP2C19 közepes és gyenge metabolizátorok számára, akiknél PCI-t végeznek, különösen szigorú iránymutatással a gyenge metabolizátorok számára akut koronária szindróma esetén.
A CYP2C19 *2 és *3 a leggyakoribb funkcióvesztéses variánsok, de legalább 35 *-allél került azonosításra. Az allélgyakoriságok az etnikai származás szerint jelentősen eltérnek: a *2 gyakorisága az európaiaknál mért ~15%-tól a kelet-ázsiaiaknál mért ~30%-ig terjed.
A betegágy melletti CYP2C19-tesztek és a szokásos farmakogenomikai panelek egy rögzített variánskészletet vizsgálnak. A teljes genomszekvenálás a CYP2C19 teljes szekvenciáját elemzi – beleértve a ritka funkcionális variánsokat és az ősökhöz kötődő allélokat is, amelyeket a rögzített panelek nem vesznek figyelembe.
Lehet, hogy a klopidogrélre adott reakcióját befolyásoló CYP2C19-allél nem szerepel a szokásos vizsgálati csomagban
A kereskedelmi forgalomban kapható farmakogenomikai panelek és a betegellátási helyszínen elvégezhető kardiológiai genotipizáló vizsgálatok célja a CYP2C19 gén leggyakoribb variánsainak – elsősorban a *2 és *3 típusoknak – a kimutatása. A CPIC által meghatározott „csillag” allélcsoport legalább 35 funkcionális következményekkel járó variánst tartalmaz, és a ritka funkcióvesztéses variánsokat (*4–*8) valamint a funkciófokozó variánsokat (*17 altípusok) a legtöbb panel nem vizsgálja. Tanulmányok dokumentálták klinikailag jelentős CYP2C19 variánsokat olyan betegeknél, akik a standard, korlátozott panelek alapján „normális” eredményt kaptak. A teljes genom szekvenálás leolvassa a teljes CYP2C19 génszekvenciát és a környező szabályozó régiókat, rögzítve az összes definiált csillagallél, beleértve azokat a ritka funkcionális variánsokat is, amelyeket a fix tartalmú panelek kihagynak.
A kardiológusának a gyógyszer felírása előtt egy konkrét diplotípusra van szüksége, nem pedig egy variánsokból álló listára
A klopidogrélre és a CYP2C19-re vonatkozó CPIC A. szintű irányelv a genotípust gyógyszerfelírási ajánlássá alakítja: gyors metabolizálók → a klopidogrél standard adagolása; közepes metabolizálók → alternatív vérlemezke-gátló szedésének mérlegelése; lassú metabolizálók → prasugrel vagy tikagrelor alkalmazása. Ez a diplotípus-szintű értelmezés a teljes CYP2C19 gén mindkét alléljének ismeretét igényli. A Dante farmakogenomikai jelentés a CYP2C19 diplotípust és a metabolizáló osztályt orvosok számára könnyen értelmezhető formátumban adja meg – ugyanazokat az információkat, amelyekre szükség van az FDA dobozfigyelmeztetésének és a CPIC irányelvnek a gyógyszer felírásakor történő alkalmazásához.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a klopidogrél (Plavix) mellékhatásai és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek kapcsán. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
