Charcot–Marie–Tooth-kór – progresszív perifériás idegdegeneratív betegség, amelynek kialakulásában több mint 100 gén játszik szerepet. A konkrét génvariáns azonosítása segít meghatározni az altípust, a prognózist és a kialakulóban lévő terápiás lehetőségeket.
A teljes genom szekvenálása azonosítja a CMT konkrét genetikai okát, lehetővé téve a pontos altípus-diagnózist, a prognózis felállítását, a gyógyszeres kezeléshez szükséges útmutatást, valamint a génspecifikus klinikai vizsgálatokban való részvételt.
Charcot–Marie–Tooth-kór
A Charcot–Marie–Tooth-kór (CMT) a leggyakoribb örökletes perifériás neuropátia, amely körülbelül 2500 emberből 1-et érint. Jellemző tünetei a fokozatosan előrehaladó distalis izomgyengeség és izomsorvadás (amely általában a lábaknál és a lábszáraknál kezdődik), az érzékelés csökkenése, a reflexek gyengülése, valamint a fokozatosan kialakuló lábdeformitások (pes cavus, kalapácsujj). A betegség általában az élet első vagy második évtizedében jelentkezik, de az egyes egyének és genetikai altípusok között nagy eltérések vannak. A súlyossága az enyhe lábfej-lecsúszástól a kerekesszékre való szorulásig terjed, a progresszió üteme pedig nagyon változó.
A CMT genetikai képe rendkívül heterogén: több mint 100 különböző genetikai altípust írtak le, amelyek több mint 45 kórokozó gént érintenek. A fő öröklődési kategóriák közé tartozik a CMT1 (demielinizáló, autoszomális domináns, az esetek ~50%-a), a CMT2 (axonális, ~15–30%, többnyire autoszomális domináns) és a CMTX (X-hez kötött, ~10–15%). A négy leggyakrabban mutálódó gén – a PMP22, a GJB1, az MPZ és az MFN2 – a pozitív molekuláris diagnózisok mintegy 90%-át teszi ki. A PMP22 1,5 Mb-os duplikációja CMT1A-t (a leggyakoribb formát) okozza; az MFN2 mutációi CMT2A-t okoznak; a GJB1 mutációi pedig X-hez kötött öröklődési mintázatú CMTX1-et okoznak.
A CMT esetében a genetikai diagnózis elengedhetetlen a klinikai kezeléshez: a pontos altípus-besorolás meghatározza a prognózist és a betegség előrehaladásának ütemét; a specifikus öröklődési minták lehetővé teszik a genetikai tanácsadást a pontos kiújulási kockázatokkal együtt; a gyógyszerbiztonsági változások – a vinkrisztin ellenjavallt a PMP22-hez kapcsolódó CMT-ben, és súlyos neuropátiát okozhat; génspecifikus klinikai vizsgálatok (PXT3003 a CMT1A esetében, génterápiás megközelítések) válnak elérhetővé; és a természetes lefolyású tanulmányokhoz való kapcsolódás lehetővé teszi a tájékozott megfigyelést és tervezést. A genetikai diagnózissal nem rendelkező CMT-betegek jelentős részének esetében a Genomteszt adhatja meg azt a választ, amely véget vet diagnosztikai odüsszeájuknak.
A CMT több mint 100 genetikai altípust foglal magában, köztük demielinizáló, axonális, közbenső és X-kromoszómához kötött formákat. A diagnózisok 90%-át a négy leggyakoribb gén okozza, a fennmaradó 10% esetében azonban átfogó genetikai szekvenálásra van szükség.
A standard vizsgálati panelek 8–20 gént fednek le. A CMT-nek több mint 45 ismert kiváltó oka van. A fokozatos, egygénes vizsgálatok esetén az esetek 20–40%-a marad diagnosztizálatlan.
A CMT rendkívüli genetikai heterogenitása meghiúsítja a fokozatos panelvizsgálatot
A CMT genetikai vizsgálatok történelmileg lépésenkénti megközelítésre támaszkodtak: először a PMP22-duplikáció/deléció elemzése (amely a CMT-esetek csupán ~50%-át azonosítja); majd célzott génpanelek (8–20 gén, amelyek további ~30–40%-ot azonosítanak). Ez azt jelenti, hogy a betegek 20–40%-a nem kap molekuláris diagnózist. Még az átfogó panelek sem képesek kimutatni az összes 45+ ismert CMT-gént, a ritka altípusokat, a PMP22-en kívüli kópiaszám-variánsokat vagy az intronvariánsokat. A kritikus PMP22-duplikáció kópiaszám-variánsainak kimutatásához külön elemzésre van szükség, amelyet nem mindig végeznek el. A megfelelő CNV-kimutatással és bioinformatikai mélységgel végzett teljes genomszekvenálás egyetlen tesztben rögzíti az összes ismert CMT-gént, a PMP22-duplikációt, az intronvariánsokat és az új jelölt géneket.
A genetikai diagnózis lehetővé teszi az alcsoportra szabott kezelést és a klinikai vizsgálatokban való részvételt
A pontos genetikai alcsoportosítás forradalmi jelentőségű: a CMT1A (PMP22-duplikáció) alkalmas génterápiás vizsgálatokra (PXT3003, Phocéa-vizsgálat); a CMT2A (MFN2) alkalmas a fejlesztés alatt álló, mitokondriumra irányuló új terápiákra; a CMTX1 (GJB1) esetében X-kromoszómához kötött öröklődéssel kapcsolatos tanácsadásra van szükség, és alkalmas lehet a gap junction-ra irányuló kezelési módszerekre. Minden diagnosztizált altípus lehetővé teszi a neurotoxikus gyógyszerek elkerülését (vinkrisztin ellenjavallat PMP22-hez kapcsolódó betegség esetén), a pontos prognosztikai tanácsadást és a kapcsolódó szövődmények megfigyelését. A nem diagnosztizált CMT-betegek (kb. 40%) esetében a genomiális vizsgálat gyakran adja meg azt a genetikai választ, amely magyarázatot nyújt neuropátiájukra, és megnyitja az utat a célzott beavatkozások felé.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a Charcot-Marie-Tooth-kór és egyéb ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
