Agyi kavernózus malformációk – az agyi MRI-vizsgálat során észlelt érrendszeri elváltozások, amelyek a CCM-gén variánsain keresztül öröklődhetnek. A genetikai vizsgálat eredménye a bizonytalan diagnózist egy konkrét megfigyelési tervvé alakítja.
A teljes genom szekvenálása révén azonosították a KRIT1, CCM2 és PDCD10 génvariánsokat – ez lehetővé teszi az MRI-alapú megfigyelési protokollok alkalmazását és a tájékozott idegsebészeti tervezést Ön és családja számára.
Agyi kavernózus malformációk
Az agyi kavernózus malformációk (CCM) az agyban kialakuló, vérzésre hajlamos, tágult erek rendellenes csoportosulásai. A familiáris CCM (az esetek mintegy 50%-a) autoszomális domináns öröklődési mintát követ; a fennmaradó esetekben egyszeri, sporadikus elváltozásokról van szó. A CCM tünetei közé tartoznak a vérzéses stroke, a rohamok, valamint a progresszív neurológiai károsodások, amelyek az enyhe kognitív változásoktól a súlyos fogyatékosságig terjedhetnek. A familiáris formák vérzéses eseteinek aránya évente körülbelül 0,7–1,1% az egyes elváltozásokra vetítve. A familiáris CCM-et három gén okozza: a KRIT1 (amely egy vázfehérjét kódol), a CCM2 és a PDCD10 (programmed cell death 10, egy apoptózissal kapcsolatos fehérje). Ezek a fehérjék alkotják a CCM-komplexet, amely szabályozza az endoteliális sejtek közötti adhéziót és a gátfunkciót.
A családi CCM előfordulási gyakoriságát a spanyol származású amerikaiak körében az alapító mutáció hatása miatt 5 000–10 000 főre 1-re becsülik. A KRIT1-mutációk a családi CCM esetek mintegy 50%-át teszik ki; a CCM2-mutációk kisebbséget képviselnek; a PDCD10-mutációk körülbelül 20%-ot tesznek ki, de jelentősen súlyosabb fenotípussal járnak. Kritikus fontosságú, hogy a PDCD10 mutációk jelentősen agresszívebb betegséggel járnak: korábbi megjelenési kor, nagyobb számú elváltozás, magasabb vérzésgyakoriság, valamint további tünetek, beleértve a scoliosist és a száj körüli bőrelváltozásokat. A familiáris CCM variáns hordozóinak körülbelül 80%-ánál felnőttkorra kimutatható elváltozások alakulnak ki. A familiáris CCM esetek körülbelül 10–20%-a genetikailag megoldatlan marad, ami további, még felfedezetlen génekre utal.
A KRIT1, CCM2 vagy PDCD10 génben található patogén variáns megerősíti a familiáris CCM diagnózisát, és indokolja az összes elsőfokú rokon agyi MRI-vizsgálatával történő megfigyelését – a hordozók körülbelül 80%-ánál felnőttkorra kimutatható elváltozások alakulnak ki. A genotípus–fenotípus összefüggés kritikus jelentőségű: a PDCD10-pozitív családok esetében agresszívebb betegségre kell számítani, amely korábban jelentkezik, több elváltozással, magasabb vérzéskockázattal és további szisztémás tünetekkel jár. Ezek a betegek szorosabb neuroradiológiai megfigyelést és alacsonyabb küszöbértékeket igényelnek a sebészeti beavatkozáshoz. A tüneti CCM-elváltozások (amelyek rohamokat vagy vérzést okoznak) idegsebészeti vizsgálatot igényelnek; a tünetmentes felületi elváltozásokat konzervatív módon lehet megfigyelni. A genetikai diagnózis lehetővé teszi a genetikai tanácsadást és a kaszkádos családszűrést, azonosítva azokat a kockázatnak kitett, tünetmentes hordozókat, akiknek hasznára válnak a megfigyelési protokollok.
A PDCD10-mutációk jelentősen agresszívebb betegséget okoznak, amely korábban jelentkezik, nagyobb elváltozásterheléssel, magasabb vérzésgyakorisággal, valamint olyan további szisztémás tünetekkel jár, mint a scoliosis és a száj körüli bőrváltozások.
A CCM genetikai vizsgálatokat a családi megfigyelés szempontjából jelentett nagy jelentőségük ellenére nem használják ki kellő mértékben. A családi esetek 10–20%-a genetikai szempontból továbbra is tisztázatlan, ami további gének létezésére utal.
A genetikai vizsgálat megkülönbözteti a familiáris CCM-et a sporadikus elváltozásoktól – ez döntő fontosságú a családtagok szűrésében
A három fő gént célzó CCM-génvizsgálat speciális neurológiai génpaneleken keresztül érhető el, de sok központ nem kínálja rutinszerűen – ami a familiáris betegségek jelentős aluldiagnosztizáltságához vezet. A familiáris CCM-esetek körülbelül 10–20%-a marad genetikailag tisztázatlan az átfogó vizsgálatok ellenére is, ami további, még fel nem fedezett génekre utal. A génvizsgálat elengedhetetlen a familiáris betegség (amely a kockázatnak kitett rokonok megfigyelését igényli) és a valóban sporadikus elváltozások megkülönböztetéséhez. Egyetlen, patogén variánssal rendelkező beteg jelenléte azt jelenti, hogy az elsőfokú rokonok körülbelül 50%-a hordozza a variánst, és őket MRI-megfigyelés alá kell vonni. A teljes genom szekvenálása lehetővé teszi mindhárom fő gén és a potenciálisan új gének egyidejű értékelését.
A genotípus alapján megjósolható a betegség súlyossága és a családtagok szűrésének sürgőssége
A KRIT1, CCM2 vagy PDCD10 génben előforduló patogén variáns megerősíti a familiáris CCM diagnózisát, és indokolja a családtagok szűrését agyi MRI-vizsgálattal. A genotípus–fenotípus összefüggés döntő jelentőségű: a PDCD10-pozitív családok esetében jelentősen agresszívebb betegségre kell számítani, amely korábban jelentkező tünetekkel, nagyobb léziós terheléssel és magasabb vérzéses események arányával jár – ez indokolja az intenzívebb megfigyelést és a sebészeti beavatkozás alacsonyabb küszöbértékét. A KRIT1- és CCM2-családokban általában enyhébb a betegség lefolyása. A hordozók körülbelül 80%-ánál felnőttkorra kimutatható elváltozások alakulnak ki. A megfigyelésen keresztül történő korai felismerés lehetővé teszi az elváltozások azonosítását a vérzés bekövetkezte előtt, megelőzve ezzel a katasztrofális idegrendszeri eseményeket.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az agyi kavernózus malformációk és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
