Cöliákia – a gluténre adott autoimmun reakció, amely szoros genetikai összefüggésben áll a HLA-DQ2 és a HLA-DQ8 génekkel. A genetikai vizsgálat szinte teljes bizonyossággal kizárhatja a cöliákiát, vagy megerősítheti a genetikai hajlamot.
A teljes genom szekvenálása azonosítja a gluténérzékenységet meghatározó HLA-DQ2 és HLA-DQ8 variánsokat, ami segíti a diagnózist és kizárja a cöliákia lehetőségét a kockázatnak kitett személyek esetében.
Cöliákia
A cöliákia egy autoimmun betegség, amelyet a glutén fogyasztása vált ki genetikailag hajlamos egyéneknél. Előfordulási gyakorisága világszerte körülbelül 1%, az európai származású populációkban azonban magasabb. A klinikai tünetek rendkívül változatosak: a klasszikus tünetek közé tartozik a felszívódási zavar (hasmenés, szteatorrhea, fogyás), hasi fájdalom és a gyermekeknél a növekedési zavar; a dermatitis herpetiformis (viszkető bőrkiütés) a cöliákiás betegek 15–25%-ánál fordul elő; a nem klasszikus tünetek közé tartozik az izolált májenzim-emelkedés, a vérszegénység, az oszteoporózis vagy a neurológiai tünetek. A diagnózist szerológiai vizsgálatok (szöveti transzglutamináz IgA antitest, endomizialis antitest) és a villusok atrófiáját mutató vékonybél-biopszia alapján állapítják meg. Érdekes módon a cöliákiás betegek körülbelül 98,4%-a hordozza a HLA-DQ2 vagy a HLA-DQ8 génet, ami a HLA-genotipizálást hatékony diagnosztikai eszközzé teszi.
A HLA-DQ2 és a HLA-DQ8 MHC II. osztályú molekulák, az α- és β-láncok heterodimerei, amelyeket a HLA-régióban szorosan egymáshoz kapcsolódó gének kódolnak. A HLA-DQ2 a HLA-DQA1*05 és a HLA-DQB1*02 láncokból áll; a HLA-DQ8 pedig a HLA-DQA1*03 és a HLA-DQB1*03:02 láncokból. Ezeknek a molekuláknak vannak peptidkötő zsebeik, amelyek specifikus horgonyaminsav-követelményekkel rendelkeznek, és kiegészítik a gluténpeptid-szekvenciákat. A patogén mechanizmus T-sejt-mediált: a gluténpeptideket a szöveti transzglutamináz deamidálja, így erős MHC-ligandokat hozva létre a HLA-DQ2 vagy HLA-DQ8 molekulák számára. Az autoreaktív T-sejtek felismerik ezeket a DQ2/DQ8 által prezentált, gluténből származó epitópokat, kiváltva a Th1 és Th17 válaszokat, amelyek bélgyulladást és villus atrófiát okoznak. Az általános populáció körülbelül 30–40%-a hordozza a DQ2 vagy DQ8-at, de csak 3–5%-uknál alakul ki cöliákia, ami arra utal, hogy további genetikai és környezeti tényezők is szükségesek.
A HLA-DQ2/DQ8 vizsgálat különösen hasznos a betegség kizárásában: a DQ2 és DQ8 hiánya lényegében kizárja a cöliákiát, mivel negatív prediktív értéke rendkívül magas (~100%). Ha a cöliákiára utaló szerológiai bizonyítékokkal rendelkező betegnél negatív eredményt kapunk, a diagnózist felül kell vizsgálni. A pozitív eredmények megerősítik a HLA-kockázatot, de nem jelentenek cöliákia-diagnózist; további vizsgálatokra (szerológiai és endoszkópos) van szükség. A HLA-vizsgálat különösen értékes azoknál a betegeknél, akik már gluténmentes étrendet követnek (a szerológia hamis negatív eredményt adhat), 2 év alatti gyermekeknél (a szerológia kevésbé megbízható) és a cöliákiás betegek elsőfokú rokonainál (10–15% populációs kockázat). Tünetmentes, kockázatnak kitett családtagok esetében a DQ2/DQ8 hiánya megbízhatóan kizárhatja az endoszkópos szűrés szükségességét.
A HLA-DQ2/DQ8-típus meghatározása hasznos a diagnózis alátámasztásához és a kizáráshoz a kockázatnak kitett populációk esetében. A standard vizsgálati csomagok HLA-típus meghatározási képessége korlátozott lehet.
A HLA-vizsgálat hatékony módszer a cöliákia kizárására
A HLA-DQ2 és a HLA-DQ8 hiánya gyakorlatilag kizárja a cöliákiát, rendkívül magas negatív prediktív értékkel (~100%). A szokásos genetikai vizsgálatok nem feltétlenül tartalmazzák a HLA-DQA1 és a HLA-DQB1 teljes tipizálását. A HLA-vizsgálatnak azonban vannak korlátai: a pozitív eredmények csak a genetikai hajlamot erősítik meg, nem pedig a betegség jelenlétét, mivel az általános populáció 30–40%-a hordozza a DQ2/DQ8-at, de csak 3–5%-uknál alakul ki cöliákia. A teljes genom szekvenálása rögzíti a HLA-variánsok adatait, lehetővé téve a HLA-DQ2/DQ8 kockázatának egyértelmű értékelését a diagnózis alátámasztása, a családszűrés és a cöliákia kizárása érdekében diagnosztikai dilemmák esetén.
A HLA-genotípus meghatározza a cöliákia kockázatát és iránymutatást nyújt a családtagok szűréséhez
A HLA-DQ2 vagy HLA-DQ8 gén hordozói genetikai kockázatnak vannak kitéve a cöliákia kialakulását illetően; a DQ2/DQ8-negatív betegek megnyugodhatnak, mivel a cöliákia kialakulásának esélye rendkívül csekély. Azokban a családokban, ahol ismert cöliákiás beteg él, az elsőfokú rokonok HLA-DQ2/DQ8 vizsgálata segítségével megállapítható, hogy ki hordozza a genetikai kockázatot (és kinek szükséges szerológiai szűrés), és ki nem (aki így elkerülheti a felesleges megfigyelést). Azoknál a betegeknél, akik már gluténmentes étrendet követnek, a HLA-vizsgálat segít megerősíteni a cöliákia gyanúját, ha a szerológiai vizsgálat negatív eredményt ad az étrendből kihagyott glutén miatt. Az orvosi dokumentációban rögzített HLA-genotípus megakadályozza a nem hordozók felesleges étrendi korlátozását, és a felügyeletet a valódi genetikai kockázatnak kitett hordozókra összpontosítja.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a cöliákia és egyéb betegségek, ritka és gyakori betegségek területén egyaránt. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
