Katekolaminerg polimorf kamrai tachycardia – hirtelen szívhalál terhelés vagy érzelmi stressz alatt olyan gyermekeknél és fiatal felnőtteknél, akiknek a szíve szerkezetileg normális, és nyugalmi EKG-jük is normális.
Az RYR2 és a CASQ2 szerepel az ACMG SF v3.2 kötelezően vizsgálandó másodlagos eredmények listáján. A teljes genom szekvenálásával azonosíthatók az összes CPVT-vel összefüggő genetikai variánsok, ami lehetővé teszi olyan kezelés alkalmazását, amely megelőzheti a hirtelen halált, mielőtt az bekövetkezne.
Katekolaminerg polimorf kamrai tachycardia
A katekolaminerg polimorf kamrai tachycardia (CPVT) egy potenciálisan halálos örökletes aritmia-szindróma, amelyet stressz által kiváltott kamrai aritmiák jellemeznek olyan egyéneknél, akiknek a szíve szerkezetileg normális, és nyugalmi EKG-jük is normális. Fizikai terhelés vagy akut érzelmi stressz során a katekolamin-szint emelkedése abnormális kalcium-felszabadulást vált ki a szívizomsejtek szarkoplazmatikus retikulumából, ami kiváltott kamrai ektopiát eredményez, amely kétirányú vagy polimorf kamrai tachikardiává és kamrafibrillációvá alakul. A CPVT körülbelül 10 000 emberből 1-et érint, és a normális szívű, 40 év alatti egyéneknél előforduló, megmagyarázhatatlan hirtelen szívleállások körülbelül 15%-áért felelős.
A CPVT genetikailag heterogén betegség. A leggyakoribb oka a RYR2 (rianodin-receptor 2) gén autoszomális domináns patogén variánsai, amely gén a szív szarkoplazmatikus retikulumának kalcium-kibocsátó csatornáját kódolja, és a CPVT-esetek mintegy 60–70%-áért felelős (CPVT1). A RYR2 egy hatalmas gén, amely 105 exont tartalmaz, és több mint 300 patogén variánsát dokumentálták. Az autoszomális recesszív CPVT-t (CPVT2) a CASQ2 (calsequestrin 2) gén patogén variánsai okozzák, és az esetek körülbelül 3–5%-át teszi ki. További CPVT-hez kapcsolódó gének a TRDN (triadin), a CALM1, a CALM2, a CALM3, a KCNJ2 (Timothy-szindrómához kapcsolódó) és az ANK2. A CALM gének most már szerepelnek az ACMG SF v3.2 listán, csatlakozva az RYR2-hez és a CASQ2-hez, mint kötelező másodlagos leletjelöltek.
A CPVT veszélye abban rejlik, hogy nyugalmi állapotban megtévesztően normálisnak tűnik. A szokásos kardiológiai vizsgálatok – EKG, echokardiográfia és Holter-monitorozás – a rohamok közötti időszakban a CPVT-s betegeknél egyöntetűen normális eredményt adnak. A betegséget csak terheléses vizsgálat deríti ki, amely kiváltja a jellegzetes kétirányú vagy polimorf kamrai tachikardiát. Sok esetet csak akkor diagnosztizálnak, miután egy gyermek vagy fiatal felnőtt túlél egy terhelés által kiváltott szívmegállást, vagy miután egy elsőfokú rokon hirtelen meghal terhelés közben. A béta-blokkoló terápia (lehetőleg nadolol) jelentősen csökkenti az aritmia terhelését. ICD beültetése ajánlott a szívmegállás túlélőinek, illetve az optimális gyógyszeres terápiával kezelt, áttörő aritmiával rendelkező betegeknek. A flekainid további antiaritmiás hatást fejt ki béta-blokkolókkal kombinálva.
A CPVT1 (RYR2, autoszomális domináns) a leggyakoribb forma. A CPVT2 (CASQ2, autoszomális recesszív) ritkább és gyakran súlyosabb. A CALM1/2/3 gén variánsai egy fenotípusában átfedő szindrómát okoznak, amelyhez QT-szakasz megnyúlás is társul.
A RYR2 105 exonnal az emberi genom egyik legnagyobb génje. A szokásos CPVT-szűrővizsgálatok során a RYR2 és a CASQ2 gén szekvenciáját határozzák meg, de előfordulhat, hogy kimaradnak a mély intronális variánsok és a ritka szerkezeti átrendeződések ebből a hatalmas génből.
A 105 exont tartalmazó RYR2 gén az egyik legnehezebben teljes egészében szekvenálható gén – és az elmulasztott variánsok végzetes következményekkel járnak
A RYR2 gén több mint 800 kilobázisnyi genomikus DNS-t ölel fel, és 105 kódoló exont tartalmaz. A RYR2 gén átfogó szekvenálása technikailag igényes feladat, ezért egyes génpanel-tervek a „hotspot” exonokhoz közeli intronrégiókban csökkentett lefedettséget alkalmaznak. Olyan mély intronális RYR2-variánsokat dokumentáltak CPVT-betegeknél, akiknél a panel eredményei kezdetben negatívak voltak. A CPVT-ben egy kimaradt RYR2-variáns klinikai következménye nem csupán kellemetlenség – hanem egy védtelen fiatal ember, aki diagnózis és kezelés nélkül folytatja a testmozgást, és minden intenzív fizikai aktivitás szívmegállás kockázatát jelenti. A teljes genom szekvenálás egységes lefedettséget biztosít az összes 105 RYR2-exon és a szomszédos intron szekvenciák tekintetében.
A „rejtett” CPVT-diagnózis minden ajánlást megváltoztat – a fizikai aktivitást, a gyógyszeres kezelést, az ICD-beültetést és a családtagok szűrését
A CPVT diagnózis felállítása után a kezelés azonnali és átfogó: béta-blokkoló terápia (jellemzően nadolol a maximálisan tolerálható adagban), a fizikai aktivitás korlátozása az erőteljes testmozgás elkerülése érdekében, a versenysportok tilalma, az ICD-beültetés mérlegelése, valamint az összes elsőfokú rokon kaszkádszerű genetikai vizsgálata. Minden pozitív eredményt kapott elsőfokú rokon esetében ugyanazt a kezelést kell alkalmazni. Bizonyított, hogy ez a kaszkádos vizsgálat megelőzi a haláleseteket azoknál a rokonoknál, akiket az első klinikai esemény előtt azonosítottak. A téves diagnózis – azaz a RYR2, CASQ2 vagy a CALM géneket nem teljes mértékben értékelő, hamis negatív panel eredmény – mindegyik védő beavatkozást elhalasztja, amíg szívmegállás nem következik be.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a katekolaminerg polimorf kamrai tachycardia és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
