Karbamazepin-túlérzékenység — A világon leggyakrabban felírt görcsoldó szerrel kapcsolatos, HLA-allél-specifikus reakciók, amelyek Stevens-Johnson-szindrómát és toxikus epidermális nekrolízist okoznak, akár 30%-os halálozási aránnyal.
A teljes genom szekvenálása teljes körű HLA-tipizálást biztosít – egyetlen eredményben tartalmazza az HLA-B*15:02 (az ázsiai populációk számára kritikus) és az HLA-A*31:01 (az európai populációk számára kritikus) típusokat –, ami iránymutatást nyújt az epilepszia farmakogenomikájában a legfontosabb gyógyszerfelírási döntés meghozatalához.
Karbamazepin-túlérzékenység — HLA-B*15:02
A karbamazepin (Tegretol) a fokális epilepszia, a trigeminus-neuralgia és a bipoláris zavar kezelésére az egyik leggyakrabban felírt görcsoldó szer. Egy betegcsoportnál a karbamazepin súlyos bőrreakciókat vált ki: Stevens-Johnson-szindrómát (SJS) és toxikus epidermális nekrolízist (TEN) – immunmediált hólyagosodást, amely kiterjedt bőr- és nyálkahártya-leválással, jelentős szövetvesztéssel, szepszis kockázattal és 5–30%-os halálozási aránnyal jár. Ezek a reakciók nem dózisfüggőek, és HLA-allél-specifikus mintázatokban jelentkeznek, ami lehetővé teszi a kezelés előtti előrejelzést.
Two HLA alleles have been validated as pharmacogenomic biomarkers for carbamazepine SJS/TEN in distinct populations. HLA-B*15:02 is strongly associated with SJS/TEN risk in Han Chinese, Thai, Malaysian, Vietnamese, and other Southeast Asian populations — allele frequency ranging from 5-15% in affected ethnic groups, essentially absent in European populations. HLA-B*15:02 carriers in Asian populations who receive carbamazepine have approximately a 5-10% risk of SJS/TEN, compared to <0.1% in non-carriers. HLA-A*31:01 is associated with carbamazepine hypersensitivity (including SJS/TEN but also milder maculopapular exanthema and drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms/DRESS) in Europeans, Japanese, and other populations where HLA-B*15:02 is rare. HLA-A*31:01 frequency is approximately 2-5% in European populations.
Az FDA 2007-ben figyelmeztetést fűzött a karbamazepinhez, amelyben azt javasolta, hogy az ázsiai származású betegeknél a karbamazepin-kezelés megkezdése előtt végezzenek HLA-B*15:02-tesztet. A CPIC A-szintű irányelveket ad a karbamazepin, valamint a HLA-B*15:02 és a HLA-A*31:01 tekintetében. Alternatív görcsoldók – lamotrigin, levetiracetám, fenitoin megfelelő HLA-figyelembevétellel, oxkarbazepin – írhatók fel a megerősített HLA-kockázati hordozóknak. A kezelés előtti szűrés sürgősségét hangsúlyozza az SJS/TEN visszafordíthatatlansága – ha a reakció egyszer megkezdődik, lefolyása nem állítható meg, és a kimenetel kizárólag a gyógyszer korai abbahagyásától és az intenzív támogató kezeléstől függ.
A HLA-B*15:02 a délkelet-ázsiai populációkban a kritikus allél. A HLA-A*31:01 az európai, japán és egyéb populációkban a kritikus allél. A karbamazepin farmakogenomikai kockázatának teljes körű értékeléséhez minden származási csoport esetében mindkét allélt figyelembe kell venni.
Kereskedelmi forgalomban már kaphatók olyan tesztek, amelyek kizárólag az HLA-B*15:02 allélre vonatkoznak. A teljes genom szekvenálás előnye az átfogó HLA-tipizálás, amely egyetlen teszt keretében lefedi az HLA-A*31:01, az HLA-B*58:01 (allopurinol), az HLA-B*57:01 (abakavir) allélokat, valamint az összes többi farmakogenetikailag releváns HLA-allél vizsgálatát.
Ha csak a HLA-B*15:02 génvariánst vizsgálják, akkor a HLA-A*31:01 génvariánsból eredő, karbamazepinra vonatkozó európai túlérzékenységi kockázat kimarad
A kereskedelmi forgalomban kapható, betegellátási helyszínen elvégezhető HLA-B*15:02-teszteket kifejezetten az ázsiai betegpopulációk számára fejlesztették ki, akiknek karbamazepint írnak fel. Európai vagy vegyes származású betegpopulációk esetében a negatív HLA-B*15:02-eredmény helyes, de nem teljes körű – nem veszi figyelembe a HLA-A*31:01-et, amely az európaiaknál a karbamazepin-túlérzékenység elsődleges allélje. A CPIC azt javasolja, hogy minden nem ázsiai betegnél, akinek karbamazepin-kezelést fontolgatnak, végezzék el a HLA-A*31:01 vizsgálatot. A kizárólag HLA-B*15:02-re irányuló vizsgálat nem veszi figyelembe a HLA-A*31:01 kockázatát. A teljes genom szekvenálás 4 számjegyű felbontással végzi el a teljes HLA I. osztályú tipizálást, egyszerre lefedve az összes farmakogenomikailag releváns HLA-allélét.
A teljes HLA-tipizálás egy tartós farmakogenomikai előny, amely kiterjed a karbamazepinre, az allopurinolra, az abakavirra és a jövőbeli gyógyszerekre
A farmakogenomikai HLA-profil nem korlátozódik a karbamazepinre. A HLA-B*58:01 előre jelzi az allopurinol által kiváltott SJS/TEN kialakulását (különösen a han kínai és a koreai populációkban). A HLA-B*57:01 előre jelzi az abakavirral szembeni túlérzékenységet. A HLA-A*31:01 egyes populációkban az oxkarbazepin és a fenitoin túlérzékenységét is előre jelzi. Azok a betegek, akiknek epilepsziás vagy köszvényes gyógyszeres kezelésre van szükségük, életük során többször is szembesülhetnek ilyen gyógyszerfelírási döntésekkel. A teljes genom szekvenáláson alapuló teljes HLA-tipizálás egyszerre és véglegesen megválaszolja ezeket a kérdéseket, és az eredményt az orvosi kartonban tárolják, hogy azt minden jövőbeli gyógyszerfelíráskor felhasználhassák.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
Learn more →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – például a karbamazepin-túlérzékenység (HLA-B*15:02) és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek esetében. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
