Canavan-kór – egy halálos kimenetelű, progresszív leukodisztrófia, amelyre nincs gyógymód, és az egyetlen beavatkozási lehetőség a hordozószűrésen keresztüli megelőzés; az askenázi zsidó populációban a hordozói gyakoriság 40-ből 1.
A teljes genom szekvenálás az ASPA gén teljes szekvenciáját leolvassa, és azonosítja az összes patogén variánst – beleértve azokat a ritka, nem askenázi allélokat is, amelyeket az askenázi hordozószűrésre tervezett panelek nem vesznek észre –, így minden származási háttér esetében pontos tanácsadást biztosít a reprodukciós kockázatokról.
Canavan-kór
A Canavan-kór egy autoszomális recesszív leukodisztrófia, amelyet a 17p13.2 kromoszómán található ASPA (aszpartoaciláz) gén kórokozó variánsai okoznak. Az ASPA gén az aszpartoaciláz enzimet kódolja, amely az agyban hidrolizálja az N-acetil-aszpartátot (NAA). Az aspartoaciláz hiánya NAA-felhalmozódáshoz vezet, ami károsítja a mielin képződését és a fehérállomány progresszív szivacsos degenerációját okozza. A klasszikus Canavan-kór csecsemőkorban jelentkezik: a fejlődési visszafejlődés 3–6 hónapos korban kezdődik, makrocefáliával, súlyos hypotóniával, gyenge fejkontrollal, a motoros fejlődési mérföldkövek progresszív elvesztésével, látásromlással és rohamokkal. Nincs hatékony kezelés, és az érintett gyermekek általában az életük első évtizedében meghalnak.
A Canavan-kór előfordulása az askenázi zsidó populációban jelentősen megnövekedett. Az askenázi betegség alléljeinek túlnyomó többségét két patogén variáns adja: a p.Glu285Ala (E285A) és a p.Tyr231Ter (Y231X), amelyek együttesen az askenázi ASPA patogén alléljeinek körülbelül 97–98%-át teszik ki. Az askenázi zsidó egyének körében a hordozói gyakoriság összesen körülbelül 1:40–55, ami a Tay-Sachs-kór, a Gaucher-kór, a Fanconi-anémia, a Bloom-szindróma és más betegségek mellett az askenázi hordozószűrési programok egyik legfontosabb célpontjává teszi. A nem askenázi populációkban a hordozói gyakoriság körülbelül 1:300–400, a ritka ASPA-variánsok spektruma szélesebb és kevésbé jellemzett, ami miatt a két variánst tartalmazó askenázi panel nem megfelelő a pan-etnikai hordozószűréshez.
A Canavan-kór hordozószűrése lehetővé teszi a kockázatnak kitett párok – ahol mindkét partner hordozó – számára, hogy igénybe vegyék az IVF-hez kapcsolódó preimplantációs genetikai vizsgálatot (PGT-M), a korionboholy-mintavétellel vagy amniocentézissel végzett prenatális diagnózist, illetve hogy tájékozott döntést hozzanak a reprodukciós kérdésekben. Az AAV-vektorokat alkalmazó génterápia, amelynek célja a funkcionális ASPA-fehérje eljuttatása a központi idegrendszerbe, korai klinikai vizsgálatokban bizonyos biokémiai hatékonyságot mutatott, de a betegeknél még nem eredményezett jelentős klinikai javulást. A Canavan-kór példaként szolgál a hordozószűrési programok értékére nézve – hatékony kezelés hiányában a hordozó párok azonosításán keresztül történő megelőzés az egyetlen olyan beavatkozás, amely megbízhatóan megváltoztatja a kimenetelt.
A két variánsra kiterjedő askenázi panelek az askenázi ASPA-allélok 97–98%-át képesek kimutatni, de nem askenázi populációkban alacsony az érzékenységük. Az összes etnikai csoportra kiterjedő pontos hordozószűréshez az ASPA-gén teljes szekvenálására van szükség.
Az askenázi kétvariánsú ASPA-panelek nem észlelik a nem askenázi hordozó párokat
Az askenázi zsidó populációk számára kidolgozott Canavan-kór hordozószűrő programok az E285A és a Y231X variánsokat vizsgálják – ez a két variáns az askenázi ASPA patogén alléljeinek mintegy 97–98%-át teszi ki. Ha ezeket a vizsgálati paneleket nem askenázi személyeknél – vagy vegyes askenázi/nem askenázi pároknál – alkalmazzák, az érzékenység jelentősen alacsonyabb. Ismert olyan dokumentált esetek, amikor nem askenázi párok egyik tagja az askenázi panel vizsgálatán hordozóként pozitív, a másik pedig negatív eredményt kapott, de később érintett gyermekük született, mert a nem askenázi partner egy ritka ASPA-variánst hordozott, amely nem szerepelt a korlátozott panelben. A teljes genom szekvenálás leolvassa a teljes ASPA kódoló szekvenciát, így az ősöktől függetlenül egyenértékű érzékenységet biztosít.
A terhesség előtti hordozószűrés eredményei a reprodukciós lehetőségek teljes skáláját lehetővé teszik – a terhesség alatti eredmények viszont korlátozzák a rendelkezésre álló választási lehetőségeket
Azok a Canavan-hordozó párok, akiknél a hordozó státusz már a terhesség előtt kiderül, a teljes reproduktív lehetőségek skáláját igénybe vehetik: IVF PGT-M-mel (garantáltan nem érintett embrió kiválasztása), természetes fogamzás CVS-sel vagy amniocentézissel végzett prenatális diagnózissal, donor gaméták, örökbefogadás vagy a kockázat vállalása. Azok a párok, akiknél a hordozó státusz csak a fogamzás után derül ki, csak a prenatális diagnózis, valamint a terhesség megszakítása vagy folytatásának lehetőségei közül választhatnak – ez egy szűkebb körű és gyakran érzelmileg is nehezebb döntéssorozatot jelent. A teljes genomszekvenáláson alapuló, fogamzás előtti hordozószűrés ideális időpontban ad eredményt a teljes körű tájékozottságon alapuló reprodukciós tervezéshez.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – legyen szó a Canavan-kórról vagy más betegségekről, legyenek azok ritkák vagy gyakoriak. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
