Brugada-szindróma – olyan szívritmuszavar, amely nyugalmi EKG-n nem feltétlenül mutatható ki. Az SCN5A-gén variánsainak genetikai azonosítása lehetővé teszi a kockázat osztályozását és iránymutatást nyújt a kezeléshez még a tünetek megjelenése előtt.
A teljes genom szekvenálása azonosítja a Brugada-szindróma hátterében álló SCN5A- és egyéb ioncsatorna-variánsokat, lehetővé téve ezzel a kockázati rétegzést, a családi szűrést és a megalapozott klinikai döntéshozatalt.
Brugada-szindróma
A Brugada-szindróma (BrS) egy szívcsatorna-betegség, amelyet egy jellegzetes EKG-minta – az ST-szegmens emelkedése a jobb mellkasi vezetékekben (V1–V3) – jellemez, és amely jelentősen megnövelt kockázattal jár a kamrafibrilláció és a hirtelen szívhalál kialakulására, különösen nyugalmi állapotban, alvás közben vagy láz esetén. A prevalenciát világszerte 1–5/10 000-re becsülik, jelentősen magasabb prevalenciával a délkelet-ázsiai populációkban (akár 1/1000). A BrS elsősorban a férfiakat érinti (8:1 arány), a hirtelen halál átlagos életkora körülbelül 40 év. A betegség autoszomális domináns öröklődésű, de rendkívül hiányos penetranciát mutat – sok, patogén variánssal rendelkező egyén soha nem tapasztal ritmuszavart, vagy csak későbbi életkorban alakulnak ki tünetei.
Az SCN5A gén, amely a Nav1.5 szívnátriumcsatornát kódolja, a BrS-ben szerepet játszó legfőbb gén, amely a betegek körülbelül 20–25%-ánál mutatható ki. A 3-as típusú hosszú QT-szindrómával ellentétben (ahol az SCN5A gén funkciót fokozó variánsai meghosszabbítják a QT-intervallumot), a BrS-t olyan funkciót csökkentő variánsok okozzák, amelyek csökkentik a nátriumáramot, és ezáltal transzmurális feszültséggradienst hoznak létre a jobb kamrai kiáramlási traktusban. Ez a rendellenesség a legtöbb EKG-n nem látható – a BrS-típusú EKG-minta időszakosan jelenik meg, néha csak láz után vagy alvás közben. A BrS-betegek körülbelül 65–75%-ánál nem található azonosítható patogén variáns egyetlen ismert BrS-génben sem, ami arra utal, hogy még felfedezetlen genetikai mechanizmusok állnak a háttérben.
A Brugada-szindróma diagnózisának megerősítése közvetlen terápiás következményekkel jár. A magas kockázatú tünetekkel rendelkező betegek – korábbi ájulás vagy szívmegállás, láz által kiváltott tünetek, illetve hirtelen halál családi előfordulása – jelöltek beültethető kardioverter-defibrillátor (ICD) beültetésére, amely az életveszélyes ritmuszavarok felismerésével és megszüntetésével megelőzi a hirtelen halált. A patogén variáns azonosítása lehetővé teszi a családtagok kaszkádvizsgálatát, bár a változó expresszivitás miatt sok hordozó tünetmentes maradhat. A genetikai tanácsadás foglalkozik a BrS-típusú EKG-mintázatot felfedő gyógyszerek (bizonyos antiaritmikumok, antibiotikumok, antihisztaminok) elkerülésével, a láz kezelésével és a családtervezéssel. A magas kockázatú hordozók számára az ICD valóban életmentő beavatkozás.
A klinikailag diagnosztizált Brugada-szindrómás betegek csupán 20–25%-ánál mutathatók ki SCN5A-mutációk; a fennmaradó többség esetében a betegség genetikai oka továbbra is ismeretlen, ami jelentős genetikai heterogenitásra vagy poligénes tényezőkre utal.
A Brugada-szindrómában szenvedő betegek mindössze 20–25%-ánál azonosítható SCN5A-variáns. A többség esetében a genetikai eredet továbbra is ismeretlen – a panelvizsgálatok önmagukban nem képesek feltárni a hiányzó öröklődési tényezőket.
A Brugada-szindrómában szenvedő betegek kétharmadánál nem állapítottak meg genetikai diagnózist
A klinikailag diagnosztizált Brugada-szindrómás betegek csupán körülbelül 20–25%-ánál azonosítható patogén variáns az SCN5A génben, és mindössze 30–35%-uknál található bármilyen molekuláris eltérés az ismert BrS-gének bármelyikében. Ez azt jelenti, hogy a betegek 65–70%-ának genetikai háttere tisztázatlan marad. A szokásos BrS-szűrővizsgálatok az SCN5A gént, és esetenként a jelölt géneket vizsgálják, de a BrS-ben megfigyelt genetikai variabilitás túlnyomó többsége továbbra is megmagyarázatlan marad. A teljes genom szekvenálása lehetővé teszi mind a ritka variánsok kimutatását az összes génben, mind a genomszintű poligénes kockázati pontszámok kiszámítását, ami végül magyarázatot adhat a BrS-ben hiányzó öröklődési tényezőkre.
Egy új eredmény segítségével azonosíthatók azok a családtagok, akiknél megelőző célú ICD-beültetés indokolt
Ha egy SCN5A-variáns megerősítésre kerül, ez lehetővé teszi a családtagok láncszerű vizsgálatát – azaz azoknak a veszélyeztetett rokonoknak az azonosítását, akik ugyanazt a mutációt hordozhatják, de EKG-eltéréseik nincsenek (mivel a hirtelen szívhalálra utaló mintázat gyakran időszakos). A magas kockázatú jellemzőkkel rendelkező hordozók (korábbi ájulás, láz által kiváltott aritmiák, hirtelen halál a családban) esetében az ICD beültetése valóban életmentő beavatkozás. A genetikai információk alapul szolgálnak a gyógyszerkölcsönhatásokkal (a BrS-típusú EKG-mintázatot felfedő gyógyszerek elkerülése), a láz kezelésével és a tevékenységek módosításával kapcsolatos tanácsadáshoz. A szűrés során normális eredményt mutató tünetmentes hordozók esetében célszerű a rendszeres újraértékelés.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a Brugada-szindróma és egyéb betegségek, legyenek azok ritkák vagy gyakoriak, területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
