Mellrák genetikai vizsgálata — A BRCA1 és a BRCA2 a legismertebb örökletes mellrákgének, de a PALB2, a CHEK2, az ATM, a TP53 és más gének együttesen ugyanannyi örökletes esetet tesznek ki. Az átfogó genetikai vizsgálat mindegyiket azonosítja.
A teljes genomszekvenálás az összes ismert örökletes emlőrák-gént – a BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2, ATM, TP53, CDH1, RAD51C, RAD51D, BARD1 és egyéb géneket – vizsgálja, valamint azokat a szerkezeti variánsokat és mély intronikus mutációkat is, amelyeket a szokásos génpanelek nem észlelnek.
Mellrák – Genetikai vizsgálatok
A mellrák a nők körében a leggyakoribb rákos megbetegedés, amely élete során körülbelül minden nyolcadik nőt (13%) érint. Az emlőrákok körülbelül 5–10%-a örökletes – ezeket a magas penetranciájú gének (BRCA1, BRCA2, TP53, CDH1, PALB2 – élethosszig tartó emlőrák-kockázat 40–85%) és a közepes penetranciájú gének (CHEK2, ATM, BARD1, RAD51C, RAD51D – élethosszig tartó kockázat 20–40%). A BRCA1 és a BRCA2 a leggyakrabban vizsgált gének, de az örökletes emlőrákoknak csak körülbelül 25%-át teszik ki. A többgénes panelvizsgálat 30–50%-kal több beavatkozást igénylő variánst azonosít, mint a kizárólag BRCA-ra irányuló vizsgálat.
Az örökletes emlőrák genetikai diagnózisának közvetlen terápiás következményei vannak. A PARP-gátlók (olaparib, talazoparib) az FDA által jóváhagyottak a BRCA1/2-pozitív emlőrák, valamint a germinális PALB2-pozitív emlőrák kezelésére. A platina-alapú kemoterápia elsősorban a BRCA-hiányos daganatok esetében hatékony. A TP53-hordozóknak (Li-Fraumeni-szindróma) a sugárzás okozta másodlagos rosszindulatú daganatok kockázata miatt lehetőség szerint kerülniük kell a sugárterápiát. A CDH1-hordozók az emlőrák megfigyelésén túl kockázatcsökkentő gyomorműtétre is jelöltek (diffúz gyomorrák kockázata miatt). Ezek a génspecifikus kezelési különbségek miatt elengedhetetlen a molekuláris diagnózis.
A kezelésen túl a genetikai vizsgálatok alapján határozzák meg a rákmegfigyelés intenzitását és a kockázatcsökkentő beavatkozásokat. A BRCA1/2-hordozók számára 25 éves kortól fokozott emlő-MRI szűrést, kockázatcsökkentő mastectomiát és kockázatcsökkentő petefészek- és petevezeték-eltávolítást ajánlanak. A PALB2-hordozók hasonló (bár kissé módosított) megfigyelési protokollokat követnek. A CHEK2 és ATM hordozók fokozott szűrésben részesülnek, de abszolút kockázatuk alacsonyabb, ami befolyásolja a kockázatcsökkentő műtétekkel kapcsolatos döntést. Minden magas penetranciájú variáns hordozó számára előnyös a kaszkádos családvizsgálat – amely azonosítja azokat a további kockázatnak kitett rokonokat, akiknek hasznára válhat a korai megfigyelés vagy a megelőzés.
A PALB2-t ma már olyan, magas penetranciájú emlőrák-génként ismerik el, amely kockázati szempontból a BRCA2-vel egyenértékű. A PARP-gátlók alkalmazása a PALB2-pozitív emlőrák esetében engedélyezett. A PALB2 NEM szerepel a kizárólag BRCA-ra irányuló vizsgálatokban – elengedhetetlen a többgénes vizsgálat elvégzése.
A kizárólag BRCA-génre irányuló vizsgálat az örökletes emlőrákos esetek mintegy 50%-át nem észleli. A többgénes vizsgálat azonosítja a PALB2, CHEK2, ATM, TP53 és egyéb, kezelési szempontból releváns géneket. A teljes genomszekvenálás (WGS) a legátfogóbb lehetőség – minden gént vizsgál, beleértve azokat is, amelyek még nem szerepelnek a kereskedelmi forgalomban kapható panelekben.
A PARP-gátlók hatnak a BRCA1/2-re ÉS a PALB2-re is – a PALB2-variánsokkal rendelkező betegek számára létezik olyan célzott terápia, amelyet a kizárólag BRCA-ra irányuló vizsgálatok soha nem tudnának azonosítani
Az olaparib (Lynparza) 2023-ban kiterjesztett FDA-jóváhagyást kapott a PALB2-mutációval rendelkező, csíravonalbeli metasztatikus emlőrák kezelésére – azon azonos homológ rekombinációs hiány mechanizmus alapján, amely a BRCA-mutációval rendelkező daganatokat érzékennyé teszi a PARP-gátlásra. Egy olyan beteget, akit csak BRCA1/2-re vizsgáltak, és aki PALB2-variánst hordoz, soha nem azonosítanák PARP-gátló terápiára alkalmasnak. A WGS a BRCA1/2 és az összes további emlőrák-gén mellett a PALB2-t is értékeli, biztosítva, hogy egyetlen kezelhető variáns se maradjon ki.
A BRCA1 génben előforduló nagy genomikus átrendeződések a patogén BRCA1-allélok 8–15%-át teszik ki – a kizárólag szekvenáláson alapuló vizsgálati panelek ezeket nem észlelik
A patogén BRCA1-allélok körülbelül 8–15%-a olyan nagy genomikus átrendeződés (több exont érintő deléciók vagy duplikációk), amelyek a szokásos Sanger-szekvenálással vagy az egyszerű, kizárólag szekvenálásra épülő NGS-módszerekkel nem mutathatók ki. Ezeknek a szerkezeti variánsoknak a kimutatásához kópiaszám-elemzésre (MLPA) vagy deléciók/duplikációk kimutatását is magában foglaló átfogó szekvenálásra van szükség. A WGS alapvetően ugyanazon adatokból észleli mind a szekvencia-variánsokat, mind a kópiaszám-variánsokat – így a BRCA1 patogén alléljeinek teljes spektrumát azonosítja anélkül, hogy külön MLPA-vizsgálatra lenne szükség.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az emlőrák, a genetikai vizsgálatok, valamint egyéb ritka és gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
