BRAF-mutáció — a BRAF V600E onkogén variáns a melanómák mintegy 50%-át okozza, és előfordul a vastagbél-, pajzsmirigy- és tüdőrákban, valamint a szőrsejtes leukémiában is; az FDA által jóváhagyott, célzott BRAF+MEK-gátlók számos rákfajtára rendelkezésre állnak.
A teljes genomszekvenálás minden BRAF-variánst – a V600E, V600K, V600R és a ritka, nem V600 típusú mutációkat – vizsgál, valamint azokat a csíravonalbeli BRAF-variánsokat is, amelyek a RAS-patológiához tartozó cardio-facio-cutaneous (CFC) szindrómát okozzák.
BRAF-mutáció
A BRAF (v-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B, 7q34 kromoszóma) a RAS-RAF-MEK-ERK jelátviteli útvonalban egy szerin/treonin-kinázt kódol. A BRAF V600E mutáció (valinról glutaminsavra a 600. pozícióban) a melanómák körülbelül 50%-ában, a kolorektális rákok 8–12%-ában, a papilláris pajzsmirigyrákok 45–60%-ában, a nem kissejtes tüdőrákok 1–3%-ában és a szőrössejtes leukémiák közel 100%-ában fordul elő. A V600E konstitutív módon aktiválja a MAP-kináz útvonalat, ami a felsőbb szintű növekedési faktorok jelzéseitől függetlenül hajtja a sejtek szaporodását.
Az FDA által jóváhagyott BRAF+MEK-gátló kombinációk jelentősen javították a kezelési eredményeket: dabrafenib+trametinib (melanoma, nem kissejtes tüdőrák, anaplasztikus pajzsmirigyrák), vemurafenib+cobimetinib (melanoma) és encorafenib+binimetinib (melanoma, valamint cetuximabbal kombinálva vastagbélrák esetén). BRAF-mutáns melanómában a BRAF+MEK-gátló kombinációk ~65–70%-os válaszarányt eredményeznek, a medián PFS ~12–14 hónap. Az anti-PD-1 immunterápia (pembrolizumab, nivolumab) szintén rendkívül hatékony a melanómában — a BRAF-státusz befolyásolja a célzott terápia és az immunterápia sorrendjét.
A vastagbélrák esetében a BRAF V600E mutáció hagyományosan a rossz prognózis jelzője volt. A BEACON vizsgálat kimutatta, hogy az encorafenib és a cetuximab (±binimetinib) kombinációja jelentős javulást eredményezett a BRAF V600E mutációval rendelkező áttétes vastagbélrák esetében – így a BRAF-vizsgálat kötelezővé vált minden áttétes vastagbélrákos beteg számára. A csíravonalbeli BRAF-variánsok ritkák, de kardio-facio-kután (CFC) szindrómát okoznak – egy RAS-patológiát, amelyet szívhibák, arcdiszmorfizmus, ektodermális rendellenességek és értelmi fogyatékosság jellemez.
A BRAF V600E vizsgálat minden áttétes melanómás és vastagbélrákos beteg esetében kötelező – ez alapján dől el, hogy alkalmazhatók-e a célzott BRAF-gátlók. A BRAF V600E vizsgálat elmulasztása azt jelenti, hogy lemaradnak egy olyan célzott terápiáról, amely ~70%-os válaszarányt eredményez.
A BRAF V600E lehetőséget teremt az FDA által jóváhagyott célzott terápiák alkalmazására a melanóma, a vastagbélrák, a nem kissejtes tüdőrák, a pajzsmirigyrák és a szőrössejtes leukémia kezelésében. A teljes genomszekvenálás (WGS) egyetlen vizsgálattal kimutatja az összes BRAF-variánst, és megkülönbözteti a szomatikus és a csíravonalbeli variánsokat.
A BRAF-státusz határozza meg a melanoma kezelésének sorrendjét – először célzott terápia vagy immunterápia
A BRAF V600E-mutációval rendelkező melanómára két hatékony kezelési módszer létezik: a BRAF+MEK-gátlók (gyors válasz, korlátozott időtartam) és az anti-PD-1 immunterápia (lassabb válasz, potenciálisan tartós). A kezelések sorrendje a betegség lefolyásától, a tumor terhelésétől és a beteg preferenciáitól függ. A BRAF-vad típusú melanómánál az immunterápia az elsődleges kezelési módszer. A BRAF molekuláris státusza alapvetően meghatározza a kezelési tervet.
A vastagbélrákban előforduló BRAF V600E mutáció korábban halálos ítéletet jelentett – a BEACON kombinációs kezelés azonban megváltoztatja a kimenetelt
A BRAF V600E-mutációval rendelkező vastagbélrák (CRC) hagyományosan a legrosszabb prognózisú molekuláris altípusnak számít. A standard kemoterápia refrakter esetekben körülbelül 6 hónapos medián túlélést eredményez. A BEACON-kezelés (encorafenib + cetuximab) szignifikánsan javította a túlélést – így a BRAF V600E-mutáció a pusztán prognosztikai markerből hatékony terápia célpontjává vált. BRAF-vizsgálat nélkül ezek a vastagbélrákos betegek soha nem részesülnek a célzott kombinációs kezelésben.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a BRAF-mutációval kapcsolatos és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek terén egyaránt. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
