Birt–Hogg–Dubé-szindróma – örökletes szindróma, amelyben spontán pneumothorax, bőrfibrofolliculomák és vesesejtes karcinóma együttesen fordul elő, és amelyet évekig gyakran tévesen különálló, egymástól független betegségeknek tulajdonítottak.
A teljes genomszekvenálás azonosítja az összes FLCN-gén patogén variánsát, és ezzel olyan diagnózist állapít meg, amely három látszólag egymástól független állapotot – a tüdőcisztákat, a bőrdaganatokat és a veserákot – egyetlen, kezelhető örökletes szindrómává egyesít.
Birt–Hogg–Dubé-szindróma
A Birt-Hogg-Dubé-szindróma (BHD) egy autoszomális domináns örökletes tumoros szindróma, amelyet a 17p11.2 kromoszómán található FLCN (folliculin) gén csíravonalbeli patogén variánsai okoznak. Az FLCN gén a folliculint kódolja, amely egy tumor szuppresszor, és szabályozza az mTOR jelátviteli útvonalat. A BHD-t három fő jellemző jellemzi: többszörös bőrfibrofolikulómák (jóindulatú szőrtüsző-hamartómák, amelyek apró fehér papulákként jelennek meg az arcon, a nyakon és a felső törzsön), spontán pneumothorax kockázatával járó pulmonális ciszták, valamint vesesejtes karcinóma – leggyakrabban a BHD-re jellemző, jellegzetes hibrid onkokitikus/kromofób szövettani típus, bár előfordulnak világos sejtes és egyéb altípusok is.
A vesesejtes karcinóma az FLCN patogén variáns hordozóinak körülbelül 27–34%-ánál alakul ki, a betegség kialakulásának medián életkora 48 év – ami lényegesen fiatalabb, mint a sporadikus vesesejtes karcinóma esetében. A BHD-hez társuló vesesejtes karcinóma jellegzetes szövettani jellemzői – a kromofób, az onkokitómás és a hibrid változatok – eltérnek a leggyakoribb sporadikus világos sejtes vesesejtes karcinómától, és arra késztethetik a patológust, hogy a veseeltávolítás után felmerüljön a BHD gyanúja. Spontán pneumothorax a BHD-hordozók körülbelül 24%-ánál fordul elő, ami körülbelül 7-szer gyakrabban, mint az általános populációban, és a kiújulási arány magas. A mellkasi CT-n pulmonalis ciszták jelennek meg az FLCN-hordozók túlnyomó többségénél, még tüneti pneumothorax nélkül is.
A BHD diagnosztikai kihívása a tünetképben rejlik. Azoknál a betegeknél, akik spontán pneumothoraxszal jelentkeznek – különösen a 40 év alattiaknál, az ismétlődő epizódokkal küzdőknél, illetve a pneumothorax családi előfordulási történetével rendelkezőknél –, előfordulhat, hogy a BHD-t genomikus vizsgálat nélkül csupán „idiopátiás spontán pneumothoraxként” értékelik. Ezek a betegek így nem részesülnek veseállapot-megfigyelésben, és megelőző ellenőrzés hiányában alakul ki náluk a vesesejtes karcinóma (RCC). Hasonlóképpen, a jellegzetes fibrofolliculomával rendelkező betegek, akiknek nincs BHD-vel jártas bőrgyógyászuk, biopsziát kaphatnak általános fibromatózis vagy angiofibromatózis diagnózissal. Az FLCN patogén variánsai közé tartoznak az exon 11-ben előforduló mononukleotid C-beillesztéses deléciók (egy hotspot, amely a patogén variánsok körülbelül 50%-át teszi ki), missense variánsok, nonsense variánsok és nagy genomikus deléciók.
A standard szekvenálási panelek nem észlelik a FLCN gén nagy delécióit. A variánsok 50%-a az 11. exonban található hotspotra vezethető vissza, így a fennmaradó 50% kimutatásához teljes génelemzésre van szükség.
A nagy FLCN-deléciók a BHD-esetek jelentős részét magyarázzák – kimutatásukhoz pedig kópiaszám-elemzésre van szükség
Az FLCN kórokozó variánsainak körülbelül 10–15%-a egy vagy több exont érintő nagy genomikus deléció. Ezeket a standard Sanger-szekvenálás vagy a speciális kópiaszám-variáns elemzést nem tartalmazó új generációs szekvenálási panelek nem képesek kimutatni. A BHD esetében egy visszatérő pneumothoraxban szenvedő betegnél egy kimaradt nagy FLCN-deléció azt jelenti, hogy soha nem részesül a veseállapot-megfigyelésben, amelynek segítségével a vese sejtes rákot (RCC) még műtéti úton gyógyítható stádiumban fel lehetne fedezni. A teljes genom szekvenálás egyszerre szekvenálja az összes FLCN-exont, felismeri a FLCN-lókuszban előforduló kópiaszám-variánsokat, és feltárja a teljes variáns-képet – így egyetlen teszt segítségével biztosítja a végleges molekuláris diagnózist.
A BHD megerősítése három aggasztó diagnózist egyetlen kezelhető örökletes szindrómává egyesít
Egy diagnózis nélküli BHD-beteget pulmonológus „visszatérő idiopátiás pneumothorax” miatt, bőrgyógyász „bizonytalan jelentőségű fibrofolliculomák” miatt, urológus pedig „véletlenül felfedezett veseelváltozás” miatt követhet nyomon – ez három egymástól független, egymással nem összehangolt klinikai kezelési út. Az FLCN molekuláris megerősítése után ez a három lelet egy örökletes szindrómává egyesül, egyetlen összehangolt megfigyelési protokollal: éves veseultrahang vagy 3 évente felváltva MRI/CT (NCCN ajánlás), bőrgyógyászati vizsgálat, pulmonológiai értékelés és kaszkádos családvizsgálat. Ez az ellátás integrálása csak a molekuláris diagnózis megállapítása után lehetséges.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a Birt-Hogg-Dubé-szindróma, valamint egyéb ritka és gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
