Bardet–Biedl-szindróma – egy csillós sejtbetegség, amelyben az első, az FDA által jóváhagyott genetikai elhízás elleni terápia (setmelanotid) a melanokortin-útvonal specifikus zavarát célozza meg; a gyógyszer felírásához molekuláris BBS-diagnózis szükséges.
A teljes genom szekvenálás egyszerre vizsgálja mind a több mint 25 BBS-gént – beleértve azokat az oligogén és triallel öröklődési mintákat is, amelyeket az egygénes vizsgálatok nem képesek kimutatni –, így biztosítva a setmelanotid-kezeléshez szükséges molekuláris diagnózist.
Bardet–Biedl-szindróma
A Bardet–Biedl-szindróma (BBS) egy autoszomális recesszív ciliopátia – azaz az elsődleges csillók, a gyakorlatilag minden sejttípusban jelen lévő érzékelő sejtorganellumok rendellenessége –, amelyet legalább 25 gén (a BBS1-től a BBS21-ig, valamint további módosító gének) kóros variánsai okoznak. Az elsődleges csillók diszfunkciója több szövetben is megzavarja a jelátvitelt, ami a BBS jellegzetes fenotípusát eredményezi: retinális disztrófia (pálcika-kúp disztrófia, amely a második évtizedre vaksághoz vezet), elhízás (túlzott étvágy miatt, kora gyermekkorban kezdődik), veseanomáliák (szerkezeti rendellenességek, veseelégtelenség), posztaxiális polidaktília, tanulási nehézségek és hipogonadizmus. A BBS az európai populációban körülbelül 100 000 főből 1-et érint, és a vérrokonsági populációkban magasabb a prevalenciája.
A BBS-ben előforduló elhízás mechanizmusában eltér a szokásos elhízástól – oka a hipotalamuszban a leptin-melanokortin jelátvitel zavara, amely a hipotalamusz neuronjainak csillós sejtjeinek működési zavarából közvetlenül következik. Ez a molekuláris mechanizmus a terápiás célpont: a setmelanotid (Imcivree), egy MC4R-agonista, 2022-ben kapott FDA-jóváhagyást a 6 éves és idősebb BBS-betegek krónikus súlykezelésére. A setmelanotid klinikailag jelentős súlycsökkenést eredményez azáltal, hogy megkerüli a csillós sejtek jelátviteli hibáját, és közvetlenül aktiválja a melanokortin-4-receptor útvonalát.
A BBS genetikai összetettsége meghaladja az egyszerű autoszomális recesszív öröklődés kereteit. Oligogén és triallelikus öröklődést – amelynek során egy második BBS-gén variánsai módosítják a betegség súlyosságát, vagy szükségesek a teljes fenotípus kialakulásához – már dokumentáltak. A BBS1 (p.Met390Arg) és a BBS10 variánsok a leggyakoribbak az európai populációkban. A több mint 25 génből álló génkörnyezet és az oligogén módosító hatások miatt elengedhetetlen az átfogó genomikus vizsgálat – a szekvenciális egénes vizsgálat nem kivitelezhető, és a génpanelek nem feltétlenül tartalmazzák az összes ismert BBS gént, illetve nem feltétlenül észlelik a klinikai megnyilvánulást befolyásoló módosító allélokat.
A setmelanotid (Imcivree, FDA 2022) az első olyan terápia, amely a BBS-hez társuló elhízás során a melanokortin-útvonal specifikus zavarát célozza meg. A gyógyszer felírásához molekuláris BBS-diagnózis szükséges – a szokásos elhízáskezelés ugyanis nem foglalkozik az alapbetegség mechanizmusával.
A több mint 25 olyan BBS-gén, amely oligogén öröklődéssel rendelkezik, nem értékelhető a szokásos egygénes vagy kis panelű vizsgálatokkal. A teljes genomszekvenálás (WGS) a módosító allélokat is beleértve a BBS teljes genetikai felépítését feltárja.
A setmelanotid felírásához megerősített BBS-molekuláris diagnózis szükséges – a BBS esetében az empirikus elhízáskezelés nem eredményes
A hagyományos viselkedésbeli és farmakológiai elhízáskezelések a BBS esetében nagyrészt hatástalanok, mivel az elhízást a hipotalamusz csillós sejtjeinek működési zavara okozza, nem pedig olyan viselkedési vagy anyagcsere-tényezők, amelyekre a hagyományos módszerek hatással lehetnek. A setmelanotid kifejezetten ezt a mechanizmust célozza meg azáltal, hogy a csillós sejtek rendellenességét követően aktiválja az MC4R-receptort. Az FDA által jóváhagyott javallat kifejezetten a genetikai vizsgálattal igazolt BBS-re vonatkozik. Molekuláris diagnózis hiányában a BBS-betegeket olyan hagyományos elhízáskezelésekkel kezelik, amelyek a helytelen mechanizmust célozzák meg, miközben a célzott terápia továbbra sem áll rendelkezésre.
A BBS-ben a retinális disztrófia gyermekkorban kezdődik és vaksághoz vezet – a korai diagnózis lehetővé teszi a gyengénlátásra való felkészülést és a jövőbeli génterápiás kezelésre való jogosultságot
A BBS-ben előforduló pálcika-kúp-disztrófia általában a tizenéves évek végére vagy a húszas évek elejére teljes vaksághoz vezet. A BBS korai molekuláris diagnózisa lehetővé teszi: azonnali szemészeti alapvizsgálatot és monitorozást, a gyenge látáshoz szükséges készségek fejlesztését, amíg a maradék látás megvan, tájékozódási és mobilitási tréninget, valamint a potenciális részvételt a BBS-specifikus géneket célzó, kialakulóban lévő retinális génterápiás klinikai vizsgálatokban. Korai diagnózis nélkül a látásvesztés más okokra vezethető vissza, ami késlelteti azokat a támogató beavatkozásokat, amelyek maximalizálják az életminőséget a látásvesztés átmeneti szakaszában.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a Bardet-Biedl-szindróma és egyéb betegségek, legyenek azok ritkák vagy gyakoriak, területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
