A pitvarfibrilláció genetikai kockázata — A pitvarfibrilláció öröklődési aránya körülbelül 60%, és az izolált pitvarfibrillációban szenvedő fiatal betegek esetében a genetikai vizsgálat olyan alapbetegségeket tár fel, mint az ioncsatorna-rendellenességek és a cardiomyopathiák, amelyek teljesen megváltoztatják a kezelési stratégiát.
A teljes genomszekvenálás az összes pitvarfibrillációval összefüggő gént – a KCNQ1, KCNE2, SCN5A, NPPA és PITX2 gének szabályozó variánsait, valamint a cardiomyopathiával kapcsolatos géneket (TTN, LMNA, MYH7) – vizsgálja, így megkülönböztetve a genetikai eredetű pitvarfibrillációt a tipikus, életkorral összefüggő pitvarfibrillációtól.
Pitvarfibrilláció – Genetikai kockázat
Atrial fibrillation (AFib) is the most common sustained cardiac arrhythmia, affecting approximately 6 million Americans. While most AFib occurs in older adults with hypertension, valvular disease, or heart failure, approximately 10-15% presents as 'lone AFib' in younger patients (<60 years) without structural heart disease. AFib heritability is approximately 60% — among the highest of any common cardiovascular condition. Monogenic AFib is caused by gain-of-function variants in potassium channel genes (KCNQ1, KCNE2, KCNJ2 — shortening atrial action potential duration), loss-of-function sodium channel variants (SCN5A), and atrial natriuretic peptide variants (NPPA).
A genetikai pitvarfibrilláció-vizsgálat klinikai jelentősége túlmutat magán az aritmián. A TTN-gén rövidülési variánsai – amelyek a dilatált kardiomiopátia leggyakoribb genetikai okai – szintén jelentősen növelik a pitvarfibrilláció kockázatát, és gyakran előfordul, hogy a pitvarfibrilláció évekkel megelőzi a kamrai diszfunkciót. Egy „magányos pitvarfibrillációval” jelentkező, TTNtv-t hordozó fiatal beteg a dilatatív kardiomiopátia korai stádiumában lehet. Az LMNA-variánsok hasonlóképpen gyakran okoznak pitvarfibrillációt, még mielőtt a kardiomiopátia klinikailag nyilvánvalóvá válna. Ezen kardiomiopátiás gének azonosítása a pitvarfibrilláció kezelését a „ritmus- és frekvenciaszabályozásról” a „szívmegfigyelésre és az alapul szolgáló genetikai szívbetegség ICD-értékelésére” változtatja.
A GWAS-vizsgálatok során azonosított, a pitvarfibrillációra való hajlamot befolyásoló gyakori variánsok – különösen a PITX2 és a ZFHX3 lókuszokon – hozzájárulnak a pitvarfibrilláció poligénes kockázatához. Ezeket a variánsokat kombináló poligén kockázati pontszámok segítségével azonosíthatók azok a személyek, akiknél az AFib kockázata 2–5-szörösére emelkedik, ami potenciálisan információt nyújthat a szűrés intenzitásáról és az antikoagulációs küszöbértékekről. Ezen felül a WGS egyidejűleg rögzíti az antiaritmiás gyógyszerek metabolizmusát befolyásoló farmakogenomikai variánsokat is (CYP2D6 a flekainid esetében, CYP2C9/VKORC1 a warfarin esetében – mindkettő releváns az AFib kezelésében).
A fiatal betegeknél előforduló izolált pitvarfibrilláció a TTN- vagy LMNA-kardiomiopátia első jele lehet – a pitvarfibrilláció akár évekkel megelőzheti a kamrai diszfunkciót. A fiatal pitvarfibrillációban szenvedő betegek genetikai vizsgálata lehetővé teszi a háttérben álló kardiomiopátia felismerését még a szívelégtelenség kialakulása előtt.
A fiatal korban kialakuló pitvarfibrilláció gyakran egy mögöttes genetikai szívbetegség első tünete. A teljes genomszekvenálás (WGS) egyszerre vizsgálja az ioncsatornákkal, a kardiomiopátiával és a farmakogenomikával kapcsolatos géneket, így a pitvarfibrilláció diagnózisából átfogó kardiológiai genetikai vizsgálat válik.
A TTN-gén csonkított változatai már évekkel a szívizombetegség kialakulása előtt pitvarfibrillációt okoznak – a genetikai vizsgálat lehetővé teszi a szív korai megfigyelését
Az a fiatal beteg, akinél izolált pitvarfibrilláció jelentkezik és aki TTNtv-t hordoz, nem csupán pitvarfibrillációs beteg – hanem olyan DCM-beteg, akinek a cardiomyopathiája még nem nyilvánult meg. A korai felismerés lehetővé teszi a rendszeres echokardiográfiás megfigyelést, a neurohormonális terápia megkezdését a kamrai diszfunkció első jeleinek megjelenésekor, valamint a családtagok szűrését. Genetikai vizsgálat nélkül a cardiomyopathia diagnózisa elhalasztódik a klinikai szívelégtelenség megjelenéséig – így elszalasztva a korai beavatkozás optimális időpontját.
A farmakogenomikai variánsok irányadók a pitvarfibrilláció kezelésére szolgáló gyógyszerek kiválasztásában – a flekainid (CYP2D6) és a warfarin (CYP2C9/VKORC1) metabolizmusa a genotípustól függően változik
A flekainid, a paroxizmális pitvarfibrilláció első vonalbeli antiaritmiás gyógyszere, a CYP2D6 enzim által metabolizálódik. A gyenge metabolizálók (~5–10% az európaiak közül) szervezetében drámaian magasabb a flekainid szintje, ami növeli a proaritmia kockázatát. A warfarinra való érzékenység a CYP2C9 és a VKORC1 genotípusoktól függ – a farmakogenomikai adagolási algoritmusok csökkentik a vérzés kockázatát. A WGS egyetlen átfogó vizsgálatban biztosítja mind a strukturális kardiológiai genetikai értékelést, mind a farmakogenomikai profilokat a pitvarfibrilláció gyógyszeres kezeléséhez.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Some people don't wait for a diagnosis or a family history to act. Whole genome sequencing gives you the complete genetic picture now — so you and your doctor can make informed decisions before anything becomes urgent.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – pitvarfibrilláció, genetikai kockázat és egyéb betegségek, ritka és gyakori egyaránt. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
