ATM örökletes rákkockázat – az ACMG másodlagos leleteinek listáján szereplő DNS-károsodás-javító gén, amely megnöveli az emlő-, hasnyálmirigy- és prosztatarák kockázatát, és közvetlenül befolyásolja a PARP-gátlókra és a platina-alapú kemoterápiára adott reakciót.
A teljes genom szekvenálás az ATM mind a 66 exonját egyszerre vizsgálja – ez az egyetlen módszer az ATM-variánsok teljes spektrumának megbízható kimutatására, beleértve azokat a nagy deléciókat és mély intronikus variánsokat is, amelyeket a szokásos rákpanel-vizsgálatok rendszeresen alulbecsülnek.
ATM-génnel összefüggő örökletes rákkockázat
Az ATM (ataxia-telangiectasia mutated) gén egy szerin-treonin fehérje-kinázt kódol, amely a DNS kettős szálú törésre adott válasz egyik fő szabályozója. A biallelikus ATM patogén variánsok ataxia-telangiectasiát (AT) okoznak, egy ritka, súlyos, több szervrendszert érintő rendellenességet, amelyet kisagyi ataxia, okulomotoros apraxia, immunhiány, telangiectasiák és jelentősen megnövekedett rákos megbetegedések kockázata – különösen limfoid malignitások – jellemeznek. A heterozigóta ATM patogén variánsok, amelyek az általános populáció körülbelül 0,5–1%-ában fordulnak elő, egy kevésbé súlyos, de klinikailag jelentős rákra hajlamosító szindrómával társulnak, amelyet csak az elmúlt években sikerült pontosan jellemezni nagyszabású populációs genomikai vizsgálatok révén.
Az ATM-gén heterozigóta hordozóinak becsült élethosszig tartó emlőrák-kockázata 20–25% (szemben a népesség átlagos, körülbelül 12%-os kockázatával); az NCCN irányelvei az érintett személyek számára fokozott emlőrák-szűrést javasolnak (éves emlő-MRI 40 éves kortól kezdve). Az ATM-hordozók emellett megnövekedett hasnyálmirigyrák-kockázattal (az élet során körülbelül 5–7%, szemben a népesség átlagos 1,5%-ával), a férfiaknál megnövekedett prosztatarák-kockázattal (különösen a magas fokozatú betegségek esetében), valamint potenciálisan megnövekedett vastagbél- és petefészekrák-kockázattal is szembesülnek. Az ATM-et most felvették az ACMG SF v3.2 másodlagos eredmények listájára, ami tükrözi azt a konszenzust, hogy az azonosított hordozók esetében indokoltak a klinikai kezelésben végrehajtandó változtatások.
Az ATM hatása túlmutat a rákos megbetegedések kockázati besorolásán – ez egy teranostikus biomarkerek. Az ATM-hiányos betegeknél kialakuló rákos megbetegedések különösen érzékenyek lehetnek azokra a hatóanyagokra, amelyek a DNS-javítási útvonalak hiányosságait használják ki: a PARP-gátlókra, a platina-alapú kemoterápiára, valamint a jelenleg klinikai vizsgálatok alatt álló ATM-kináz-gátlókra. A csíravonalbeli ATM-státusz ma már befolyásolja a rákkezelési döntéseket – az olaparibot az FDA jóváhagyta ATM-patogén variánsokkal rendelkező betegeknél előrehaladott, kasztrációval nem kezelhető prosztatarák kezelésére, és klinikai vizsgálatok értékelik a PARP-gátlók kombinációit hasnyálmirigyrák kezelésére ATM-hordozók esetében. Ez a kettős szerep – az örökletes rákkockázat kezelése és a kezelés kiválasztása – egyre sürgetőbbé teszi a teljes ATM-genotipizálást.
Az ATM egy 66 exont tartalmazó gén, amelynek több mint 3000 dokumentált variánsa ismert. A jelentett ATM-variánsok közül sok jelentőségét tekintve bizonytalan – ezek helyes értelmezéséhez a gén teljes szekvenciájának meghatározására és a funkcionális kontextus ismeretére van szükség.
Az ATM gén 66 exont és több ezer variánst tartalmaz – a korlátozott panelek gyakran nem veszik észre a ritka patogén allélokat
Az ATM gén az egyik legnagyobb rákra hajlamosító gén, amely 150 kilobázist ölel fel és 66 kódoló exont tartalmaz. Több mint 3000 ATM-szekvencia-variánst dokumentáltak, amelyek többsége bizonytalan jelentőségű missense-variáns. A truncáló variánsokat (nonsense, frameshift, esszenciális splice-hely) azonosításukkor egyértelműen patogénnek minősítik. A nagy ATM-deléciók – amelyek csak másolatszám-variáns elemzéssel mutathatók ki – a familiáris rákos esetekben az ATM patogén variánsainak jelentős részét teszik ki, és a standard panel szekvenálással nem mutathatók ki megbízhatóan. A teljes genom szekvenálás az összes 66 exont lefedi, egyidejű másolatszám-variáns elemzéssel, így feltárva a teljes ATM-variáns spektrumot.
A prosztatarák esetében mostantól az ATM gén állapota határozza meg a PARP-gátlók alkalmazásának alkalmasságát
Az FDA jóváhagyta az olaparib (Lynparza) és a rucaparib (Rubraca) alkalmazását metasztatikus, kasztrációval szemben rezisztens prosztatarák kezelésére olyan betegeknél, akiknél BRCA1/2-variánsok mellett ATM-patogén variánsok is jelen vannak. Ez a jóváhagyás azt jelenti, hogy a prosztatarákos betegek esetében az ATM-germline-vizsgálat közvetlenül lehetővé teszi a kezelés megkezdését – az a beteg, akinek teljes génelemzése során az ATM-eredmény pozitív, kemoterápia helyett PARP-gátló monoterápiára jogosult lehet. A klinikai vizsgálatok a PARP-gátlókat kifejezetten a germinális ATM-pozitív hasnyálmirigyrák esetében is értékelik (egy olyan területen, ahol nagyon kevés jóváhagyott lehetőség áll rendelkezésre). A szomatikus és a germinális állapot pontos meghatározásához, valamint a kezelésre való alkalmasság értékeléséhez teljes ATM-genotipizálás szükséges – nem pedig egy részleges panel, amelynél ritka truncáló vagy szerkezeti variánsok kimaradhatnak.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az ATM örökletes rákkockázat és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
