Aritmogén kardiomiopátia – a terhelés által kiváltott szívdobogás és a megmagyarázhatatlan szívproblémák családi előfordulása egyetlen deszmoszómális génre vezethető vissza. A génvariáns határozza meg a fizikai aktivitás korlátozását és a beültethető eszközökkel kapcsolatos döntéseket.
A teljes genom szekvenálása azonosítja az aritmogén kardiomiopátiát kiváltó deszmoszómális mutációkat, feltárva a családtagok kockázatát, és lehetővé téve a proaktív kardiológiai szűrést és kezelést.
Aritmogén kardiomiopátia (ARVC)
Az aritmogén jobb kamrai kardiomiopátia (ARVC) egy örökletes kardiomiopátia, amelyet a szívizom fokozatos rostos-zsíros átalakulása jellemez, és amely elsősorban a jobb kamrát érinti; ez hajlamosít kamrai ritmuszavarokra, szívelégtelenségre és hirtelen szívhalálra – különösen terhelés közben. Előfordulási gyakoriságát 1:1 000 és 1:5 000 közé becsülik. Az ARVC a fiatal sportolók hirtelen szívhalálának egyik fő oka, és a 35 év alattiak hirtelen haláleseteinek akár 20%-át is kiteszi. Az öröklődés autoszomális domináns, nem teljes penetranciával és változó expresszivitással. Az ARVC-esetek körülbelül fele familiáris, a másik fele pedig de novo variánsokból ered. Ma már ismertek az ARVC bal kamra-domináns és kétkamrás variánsai is, amelyek kiegészítik az eredeti, jobb kamra-domináns fenotípust.
Az ARVC-esetek többségét három deszmoszómális gén okozza. A PKP2 (plakofilin-2) a leggyakrabban mutálódó gén, amely az ARVC-esetek 20–46%-ában fordul elő, és elsősorban a klasszikus, jobb oldali dominanciájú betegséghez kapcsolódik. A DSP (desmoplakin) és a DSG2 (desmoglein-2) egyaránt az esetek körülbelül 10%-át teszi ki, és gyakrabban társulnak a kétkamrás vagy baloldali dominanciájú fenotípusokhoz, amelyeknél magasabb a szívelégtelenség kockázata. Ezek a fehérjék alkotják a szívdeszmoszómát, a szívizomsejteket összekötő mechanikai kapcsolódási pontot. A patogén variánsok gyengítik a sejtek közötti adhéziót, különösen mechanikai stressz (testmozgás) hatására, ami a szívizomsejtek leválását és azok zsír- és rostszöveti hegszövet általi helyettesítését váltja ki.
Az ARVC-mutáció azonosítása jelentős következményekkel jár a betegellátás és a családtagok szűrése szempontjából. Az érintett személyeknek ajánlott kerülniük a megerőltető testmozgást, amely az aritmiák egyik fő kiváltó tényezője. Kezelésként béta-blokkolókat és antiaritmiás gyógyszereket (sotalol, amiodaron) írnak fel. Beültethető kardioverter-defibrillátorok (ICD-k) alkalmazása ajánlott azoknál a betegeknél, akiknél visszatérő ritmuszavarok jelentkeznek, vagy akiknek családjában előfordult már hirtelen halál. A genetikai vizsgálat lehetővé teszi a rokonok kaszkádszerű szűrését – azonosítva azokat a tünetmentes mutációhordozókat, akiknél még nem jelentkeztek szívtünetek, de akiknek javára válik a megfigyelés és a fizikai aktivitás korlátozása. Ma már elismert tény a génspecifikus kockázatrétegzés: a PKP2 variánsok általában jobb prognózissal járnak, mint a DSP vagy DSG2 variánsok.
A PKP2, DSP és DSG2 variánsok fenotípusos megnyilvánulásukban különböznek egymástól – a PKP2 általában a jobb kamrát érinti, míg a DSP és a DSG2 esetében gyakrabban mindkét kamrát érintő vagy a bal kamrát érintő formák fordulnak elő, amelyek nagyobb szívelégtelenség-kockázattal járnak.
A szokásos ARVC-szűrővizsgálatok 5–8 deszmoszómális gént vizsgálnak, de csak a klinikailag diagnosztizált betegek 40–60%-ánál találnak mutációkat.
A mutáció olyan régióban fordulhat elő, amelyet a szokásos vizsgálati panelek nem észlelnek
A szokásos ARVC-vizsgálati panelek általában 5–8 deszmoszomális gént, valamint kiválasztott nem deszmoszomális géneket vizsgálnak. Az ARVC klinikai diagnosztikai kritériumainak megfelelő betegek mindössze 40–60%-ánál azonosítanak azonban patogén variánst. A fennmaradó esetekben szerepet játszhatnak nem deszmoszomális gének, digénes vagy oligogén öröklődés, a szplicinget befolyásoló mély intronvariánsok, illetve olyan komplex szerkezeti variánsok, amelyeket a szokásos szekvenálás nem képes kimutatni. A PKP2 különösen nagy kihívást jelent – a missense variánsok gyakoriak, de a magas háttérvariáció miatt nehezen értelmezhetők. A deszmoszomális génekben magas a VUS aránya. A teljes genom szekvenálás rögzíti a teljes szekvenciát, beleértve a nem kódoló régiókat is, és lehetővé teszi a szerkezeti variánsok kimutatását.
Egy diagnózis alapján tevékenységkorlátozás és megelőző célú ICD-beültetés indokolt
Ha kórokozó deszmoszomális mutációt igazolnak, az az elsőfokú rokonoknál kaszkádszerű szűrést indít el – így azonosítva azokat a tünetmentes mutációhordozókat, akiknél még nem jelentkeztek EKG-eltérések. A kezelés a géninformációk alapján történik: a PKP2-hordozók hosszú távú prognózisa általában kedvezőbb, és bizonyos mértékű sporttevékenységet is elviselhetnek; a DSP- és DSG2-hordozók esetében szigorúbb tevékenységi korlátozás és alacsonyabb küszöbérték indokolja az ICD beültetését. Megkezdődik a béta-blokkolókkal és antiaritmiás szerekkel történő gyógyszeres kezelés. A korábban ritmuszavarral küzdő vagy hirtelen halálesettel rendelkező családi anamnézisű, magas kockázatú hordozók esetében az ICD beültetése életmentő beavatkozásnak számít. A kockázatnak kitett rokonok korai azonosítása kaszkádszerű genetikai vizsgálatok segítségével lehetővé teszi a megelőző stratégiák alkalmazását, még az első ritmuszavar megjelenése előtt.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az aritmogén kardiomiopátia (ARVC) és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
