Az APOE és az Alzheimer-kór genetikai kockázata — az APOE ε4 allél a késői megjelenésű Alzheimer-kór legerősebb, gyakori genetikai kockázati tényezője, és az APOE-genotípusod ma már befolyásolja, hogy jogosult vagy-e az első, az FDA által jóváhagyott, a betegség lefolyását módosító terápiákra.
A teljes genom szekvenálás meghatározza az Ön pontos APOE-genotípusát (ε2/ε3/ε4), és értékeli az Alzheimer-kór ritka, meghatározó génjeit – a PSEN1, PSEN2 és APP géneket –, így teljes genetikai kockázati profilt nyújt, amely alapján a megelőzés, a kezelés és a klinikai vizsgálatokban való részvételre való alkalmasság is meghatározható.
APOE és az Alzheimer-kór genetikai kockázata
Az APOE génnek (apolipoprotein E, 19q13.32 kromoszóma) három gyakori allélje van – ε2, ε3 és ε4 –, amelyekből hat lehetséges genotípus alakulhat ki. Az APOE ε3/ε3 a leggyakoribb genotípus (a lakosság ~60%-a), és átlagos Alzheimer-kockázatot jelent. Az APOE ε4 a késői megjelenésű Alzheimer-kór legerősebb ismert genetikai kockázati tényezője: egy ε4-es kópia (ε3/ε4, az emberek ~25%-a) körülbelül 3-4-szeresére növeli az Alzheimer-kór élethosszig tartó kockázatát; két ε4-es kópia (ε4/ε4, az emberek ~2-3%-a) körülbelül 8-12-szeresére növeli a kockázatot, és a tipikus megjelenést 10-15 évvel előrehozza. Ezzel szemben az APOE ε2 védő hatással bír – az ε2/ε3 hordozók kockázata körülbelül 40%-kal alacsonyabb.
Az APOE ε4 gén többféle mechanizmuson keresztül hat az Alzheimer-kórra: az amiloid-β eltávolításának zavara, fokozott ideggyulladás, a vér-agy gát integritásának romlása, valamint a szinaptikus plaszticitás csökkenése révén. Különösen fontos, hogy az APOE genotípusnak ma már közvetlen terápiás következményei vannak. A Lecanemab (Leqembi) és a donanemab, az első FDA által jóváhagyott amiloid-eltávolító antitestek, hatékonyabbak az APOE4 hordozóknál, de nagyobb kockázatot jelentenek az ARIA (amiloidhoz kapcsolódó képalkotási rendellenességek) kialakulására – különösen az ε4/ε4 homozigóták esetében, ahol az ARIA kockázata olyan jelentős, hogy gondos haszon-kockázat mérlegelést igényel. Az anti-amiloid terápia megkezdése előtt ma már ajánlott az APOE genotípus meghatározása.
Beyond APOE, rare deterministic Alzheimer's genes cause early-onset familial Alzheimer's disease (EOFAD): PSEN1 (presenilin 1, chromosome 14q24.2, most common — >300 pathogenic variants), PSEN2 (presenilin 2, chromosome 1q42.13), and APP (amyloid precursor protein, chromosome 21q21.3). These autosomal dominant variants cause Alzheimer's with near-complete penetrance, typically with onset between ages 30-60. EOFAD accounts for <1% of all Alzheimer's but is critical to identify because affected families have 50% risk per offspring and may benefit from presymptomatic prevention trials.
A lecanemab vagy a donanemab kezelés megkezdése előtt ma már az APOE-genotípus meghatározását javasolják – az APOE4/4 homozigóták esetében ugyanis lényegesen magasabb az ARIA-kockázat, amelyet a kezelés előnyeivel szemben mérlegelni kell. Ezzel az APOE az egyik első farmakogenomikai marker lett a neurológiában.
Az APOE-genotipizálás egyre inkább klinikai döntéshozatalra alkalmas – befolyásolja az anti-amiloid terápiával kapcsolatos döntéseket, a klinikai vizsgálatokba való felvétel feltételeit, valamint a kockázati rétegek szerint kialakított megelőzési stratégiákat. A teljes genomszekvenálás (WGS) egyetlen vizsgálat keretében biztosítja az APOE-gén mellett az összes ritka Alzheimer-gén vizsgálatát.
Az amiloidellenes terápiával kapcsolatos döntések meghozatalához ma már az APOE-genotípus ismerete szükséges – a lecanemab és a donanemab kockázatai és előnyei az APOE-státusztól függően eltérőek
A lecanemab és a donanemab FDA-címkéi a kezelés megkezdése előtt az APOE-genotípus meghatározását javasolják. Az APOE4/4 homozigótáknál az ARIA kockázata körülbelül 35% (szemben a nem hordozók ~5–10%-os kockázatával), beleértve a súlyos agyi ödéma ritka eseteit is. Az ε4/ε4 homozigóták esetében a kezelési döntés meghozatalához alapos, tájékozott beleegyezési beszélgetésre van szükség, amely során a kognitív előnyöket az ARIA kockázatával kell összevetni. Az ε4 heterozigóták esetében az előny-kockázat arány kedvezőbb, de az ARIA monitorozása továbbra is szükséges. A WGS a teljes körű neurogenomikai értékelés mellett egyértelmű APOE genotipizálást is biztosít.
A ritka családi Alzheimer-kórért felelős gének (PSEN1, PSEN2, APP) determinisztikus, korai megjelenésű betegséget okoznak – azonosításuk lehetővé teszi a megelőzési klinikai vizsgálatokba való bevonást
A PSEN1, PSEN2 és APP gének patogén variánsai autoszomális domináns Alzheimer-kórt okoznak, amelynek penetranciája közel 100%-os, és amely jellemzően 60 éves kor előtt jelentkezik. A Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN) és más megelőzési klinikai vizsgálatok kifejezetten ezeknek a determinisztikus variánsoknak a tünetmentes hordozóit veszik fel a vizsgálatba – ezzel lehetőséget kínálva a betegség kialakulásának megelőzésére vagy késleltetésére. A determinisztikus variáns azonosítása mélyreható következményekkel jár a családtagok számára is, akiknek 50%-os esélye van arra, hogy ugyanazt a variánst hordozzák. A WGS mindhárom gént átfogóan értékeli.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az APOE és az Alzheimer-kór genetikai kockázata, valamint egyéb ritka és gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
