Aortaaneurizma – a vártnál nagyobb aorta, vagy érrendszeri vészhelyzetek családi előfordulása. A genetikai ok azonosítása határozza meg a megfigyelési tervet és a műtéti beavatkozás indokolt mértékét.
A teljes genom szekvenálása révén azonosították az FBN1, TGFBR1, MYH11 és egyéb érrendszeri gének variánsait, ami lehetővé teszi a megfigyelési protokollok kidolgozását és a örökletes aortabetegségek műtéti beavatkozásainak megalapozott tervezését.
Aortaaneurizma / Érrendszeri genetika
Az örökletes mellkasi aorta-betegségek olyan állapotok csoportját foglalják magukban, amelyek hajlamosítanak a mellkasi aorta aneurizmára és diszekciójára (TAAD) – egy életveszélyes sürgősségi állapotra, amelyben az aorta fala felszakad, és súlyos vérzést okoz. A mellkasi aorta aneurizmák körülbelül 20%-a örökletes eredetű. Az FBN1 variánsok a Marfan-szindrómát okozzák (előfordulási gyakoriság körülbelül 1 az 5000-hez), amely az aortát, a szemet és a csontvázat érinti. A TGFBR1 variánsok a Loeys-Dietz-szindrómát okozzák, amelyet agresszív, korai megjelenésű aortabetegség, craniofaciális jellemzők és a szövetek törékenysége jellemez. A MYH11 variánsok familiáris, nem szindrómás TAAD-ot okoznak, gyakran nyitott ductus arteriosussal. Mindhárom autoszomális domináns öröklődést követ. Az aortadisszekció figyelmeztetés nélkül jelentkezhet az általános populációban biztonságosnak tekintett aortaátmérőknél is – különösen a Loeys-Dietz-szindróma esetében, ahol agresszív aortatágulat és disszekció jelentkezhet viszonylag kis aortaátmérőknél is.
Az FBN1 gén a fibrillin-1-et kódolja, amely az extracelluláris mátrix mikroszálainak egyik fő szerkezeti alkotóeleme; a patogén variánsok gyengítik a kötőszövetet és felborítják a transzformáló növekedési faktor béta (TGF-β) jelátvitelét, ami progresszív aortagyök-tágulatot okoz. Több mint 3000 FBN1 variánst katalogizáltak. A TGFBR1 kódolja a TGF-β I. típusú receptort; a funkcióvesztéses variánsok paradox módon fokozzák a TGF-β jelátvitelt az aorta falában, ami agresszívebb aneurizma kialakulásához vezet. A MYH11 a simaizom miozin nehéz láncát kódolja; a variánsok rontják a vaszkuláris simaizomsejtek összehúzódását, veszélyeztetve az aorta fal integritását. Összesen tizenegy génnél igazolták a magas penetranciájú TAAD kockázatot, de három – az FBN1, a TGFBR1 és a MYH11 – adja az örökletes esetek többségét.
Az örökletes aortabetegség diagnózisának megerősítése a kezelést agresszív megelőzéssé alakítja. Az FBN1-hez kapcsolódó betegségek esetében rendszeres képalkotó vizsgálatokkal (echokardiográfia vagy CT/MRI) figyelik az aortagyök átmérőjét; a béta-blokkolók vagy az angiotenzin II receptor antagonisták lassítják az aorta tágulását és késleltetik a diszekciót. Profilaktikus aortagyök-csere javasolt, ha az aortagyök elér egy átmérő-specifikus küszöbértéket – jellemzően 5,0–5,5 cm az FBN1 esetében, de sokkal kisebb (~5,0 cm) a TGFBR1 esetében, mivel a diszekció kockázata kisebb átmérőknél magasabb. A génspecifikus küszöbértékek kritikus fontosságúak: a helytelen kritérium alkalmazása késlelteti a szükséges műtétet és növeli a hirtelen halál kockázatát. A patogén variáns azonosítása lehetővé teszi a rokonok kaszkádvizsgálatát, ami alapot ad a képalkotó vizsgálatoknak és a műtéti tervezésnek. A fizikai aktivitás korlátozása (a megerőltető sportok elkerülése) ajánlott.
Az FBN1, TGFBR1 és MYH11 variánsok eltérő fenotípusokkal és műtéti küszöbértékekkel rendelkeznek – az FBN1 általában enyhébb lefolyású, a TGFBR1 agresszívebb és alacsonyabb diszekciós küszöbértékkel jár, míg a MYH11 nem szindrómás TAAD-ot okoz.
A szokásos TAAD-panelek 11–20 gént vizsgálnak, de a családi eredetű, nem szindrómás mellkasi aorta-betegségek mindössze körülbelül 30%-ában azonosítják a mutációkat.
A családi eredetű mellkasi aorta-betegségek többségének genetikai háttere továbbra is tisztázatlan
A TAAD-panelek általában 11–20, örökletes aortabetegségekkel összefüggő gént vizsgálnak. Az ismert génekben azonosítható mutációk azonban a familiáris, nem szindrómás TAAD eseteinek csupán körülbelül 30%-át teszik ki. Az FBN1 és a Loeys-Dietz-gének (TGFBR1, TGFBR2) együttesen a familiáris TAAD eseteinek csupán körülbelül 10%-át teszik ki. Az ACTA2 (simaizom-alfa-aktin) 12–21%-ot tesz ki; a MYH11 és mások kisebb hányadot. A familiáris TAAD-esetek többsége genetikailag továbbra is megmagyarázhatatlan, ami felfedezetlen génekre, oligogén öröklődésre vagy poligénes hatásokra utal. A teljes genom szekvenálása lehetővé teszi mind a ritka variánsok kimutatását, mind a genomszintű kockázati pontszám kiszámítását.
Egy megállapítás határozza meg a műtéti küszöbértékeket és megakadályozza a szöveti károsodást
Ha egy kórokozó aortabetegség-variáns megerősítésre kerül, a génspecifikus műtéti küszöbértékek döntő fontosságúvá válnak a hirtelen halál megelőzése szempontjából. Az FBN1-hez kapcsolódó betegségek esetén általában 5,0–5,5 cm-es aortagyök-átmérőnél indokolt a megelőző műtét; a Loeys-Dietz-szindróma (TGFBR1) esetében viszont jóval kisebb átmérőknél (~5,0 cm vagy annál is kisebb) indokolt a megelőző műtét, mivel kisebb méreteknél magasabb a diszekció kockázata. A helytelen küszöbérték alkalmazása – azaz a műtéti döntések általános populációs irányelveken, nem pedig génspecifikus kritériumokon alapulása – késlelteti a szükséges beavatkozást. A kaszkádvizsgálat azonosítja a kockázatnak kitett rokonokat az első képalkotó vizsgálatuk előtt, lehetővé téve az egész életen át tartó megfigyelést és a hirtelen aortadisszekció megelőzését megelőző műtéttel.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
Learn more →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az aortaaneurizma, az érrendszeri genetika, valamint egyéb ritka és gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
