Az antidepresszánsokra adott reakció – A CYP2D6 és CYP2C19 génvariánsok határozzák meg, hogy egy antidepresszáns eléri-e a terápiás szintet, toxikus hatást vált-e ki, vagy a felírt adagban egyáltalán nem fejti ki hatását.
A teljes genom szekvenálás segítségével már az első recept kiállítása előtt megkaphatók a CYP2D6 és CYP2C19 gén teljes diplotípusai – ezek a két gén szabályozza a leggyakrabban felírt SSRI-k, SNRI-k és triciklikus antidepresszánsok metabolizmusát.
Az antidepresszánsokra adott reakció – CYP2D6 és CYP2C19
Az antidepresszánsokra adott farmakológiai reakció egyénenként jelentősen eltér, és ennek a variabilitásnak jelentős része genetikailag meghatározott. Két citokróm P450 enzim – a CYP2D6 és a CYP2C19 – felelős a klinikai gyakorlatban széles körben alkalmazott antidepresszánsok többségének elsődleges metabolikus eliminációjáért. A CYP2D6 metabolizálja a fluoxetint (Prozac), a paroxetint (Paxil), a venlafaxint (Effexor), a duloxetint (Cymbalta), a triciklikus antidepresszánsokat, beleértve az amitriptilint és a nortriptilint, valamint számos antipszichotikumot, amelyeket a kezelésre rezisztens depresszió kiegészítő kezelésében alkalmaznak. A CYP2C19 metabolizálja a citalopramot (Celexa), az escitalopramot (Lexapro), a szertralint (Zoloft), az amitriptilint és a klomipramint.
A CYP2D6-metabolizátor fenotípusok széles spektrumot ölelnek fel. A gyenge metabolizátorok (PM) két funkcióvesztéses allélt hordoznak, és nem képesek a CYP2D6-szubsztrát antidepresszánsokat normális sebességgel kiüríteni – a gyógyszer standard adagokban felhalmozódik a szervezetükben, ami toxikus hatásokhoz vezet, ideértve a QT-szakasz megnyúlását, a szerotonin-szindróma kockázatát, valamint olyan mellékhatásokat, amelyek a gyógyszer szedésének abbahagyásához vezetnek. Az ultrarapid metabolizátorok (UM) kettős vagy többszörös funkcionális CYP2D6 allélokat hordoznak, és olyan gyorsan eliminálják a gyógyszereket, hogy standard adagolás mellett soha nem érik el a terápiás plazmakoncentrációt. A közepes metabolizálók enyhébb közepes fenotípussal rendelkeznek. A CYP2C19 PM-ek felhalmozzák az escitalopramot és a citalopramot – az FDA 2012-ben kiadott egy adagkorlátozó iránymutatást a citalopramra vonatkozóan, amely kifejezetten hivatkozik a CYP2C19 gyenge metabolizáló státuszra, és a QTc-meghosszabbodás kockázatának csökkentése érdekében korlátozza a maximális adagot.
A CPIC irányelvek (A szint) számos antidepresszáns esetében tartalmaznak gyógyszerfelírási ajánlásokat a CYP2D6 és CYP2C19 tekintetében: a triciklikus antidepresszánsok esetében a PM és UM típusú betegek számára alternatív gyógyszerek vagy adagmódosítások ajánlottak; a citalopramot és az escitalopramot szedő CYP2C19 PM típusú betegek esetében adagcsökkentés ajánlott; a paroxetint és a fluoxetint szedő CYP2D6 PM típusú betegek esetében pedig alternatív gyógyszerek ajánlottak. A pszichiátriai farmakogenomikai vizsgálatok egyre inkább a kezelésrezisztens depresszió standard ellátásának részévé válnak – tanulmányok kimutatták, hogy a genotípus alapján történő antidepresszáns kiválasztás csökkenti a gyógyszercsere gyakoriságát és lerövidíti a remisszióig eltelő időt a hagyományos, próbára-hibára épülő gyógyszerfelíráshoz képest.
A CYP2D6 génnek több mint 100, „star” névvel ellátott allélje van, amelyek aktivitása rendkívül változó. A génkópiák számának variációja – beleértve a gén teljes delécióit és multiplikációit is – gyakori jelenség, és ez határozza meg az ultrarapid és gyenge metabolizáló fenotípusokat, amelyek a legdrámaibb következményekkel járnak az antidepresszánsokra adott reakciót illetően.
A hagyományos pszichiátriai genetikai panelek a CYP2D6 és CYP2C19 gének variánsainak korlátozott körét vizsgálják. A teljes genom szekvenálás feltárja a teljes star-allél diplotípust – beleértve a kópiaszám-variánsokat és azokat a ritka allélokat is, amelyeket a rögzített panelek nem vesznek észre.
A CYP2D6 gén kópiaszám-variánsainak kimutatásához genomszintű vizsgálat szükséges
A CYP2D6-ultragyors metabolizáló státusz leggyakrabban génduplikációból ered – az egyén 3, 4 vagy több funkcionális CYP2D6-allél másolatot hordoz. A szokásos SNP-alapú farmakogenomikai panelek képesek azonosítani a főbb funkcióvesztéses allélokat, de gyakran nem tudják megbízhatóan számszerűsíteni a CYP2D6-másolatok számát, illetve megkülönböztetni a közepes másolatszámú genotípusokat. A teljes genom szekvenálása lehetővé teszi mind a variánsok azonosítását, mind a CYP2D6 lókusz kópiaszámának elemzését, így teljes diplotípus-meghatározást tesz lehetővé, beleértve azokat a duplikációs allélokat is, amelyek meghatározzák az ultrarajz metabolizáló státuszt – azt a fenotípust, amelynél a standard antidepresszáns adagok teljesen hatástalanok.
Egyetlen genomi vizsgálat eredménye minden olyan antidepresszánsra kiterjed, amelyet valaha felírhatnak Önnek
A pszichiátriai gyógyszeres kezelés ritkán csupán egy gyógyszer kiválasztásáról szól. A depressziós betegek többsége élete során többféle hatóanyagot is kipróbál – SSRI-ket, SNRI-ket, atipikus antipszichotikumokkal történő kiegészítő kezelést, illetve refrakter esetekben TCA-kat. Minden új gyógyszer új farmakogenomikai kérdést vet fel. A teljes genom szekvenálásból származó teljes CYP2D6 és CYP2C19 diplotípus egyszerre és véglegesen megválaszolja a metabolizálási kérdést minden CYP2D6 és CYP2C19 szubsztrát gyógyszer esetében – az eredmény minden jövőbeli gyógyszerfelírási döntésre vonatkozik, nem csak a jelenlegire.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az antidepresszánsokra adott reakciók (CYP2D6 és CYP2C19) és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
