Bechterew-kór – A betegek 90–95%-ánál jelen van a HLA-B27 gén, mégis átlagosan 7–10 évbe telik a diagnózis felállítása, és ezalatt gyulladáscsökkentő kezelés hiányában visszafordíthatatlan károsodások halmozódnak fel a keresztcsont-csípő és a gerinc ízületeiben.
A teljes genom szekvenálása teljes körű HLA-B allél-tipizálást tesz lehetővé – azonosítva a különféle betegségkockázattal járó specifikus HLA-B27 altípust –, ami elősegíti a gyulladásos hátfájás korai diagnosztizálását, és lehetővé teszi a szerkezeti károsodást megelőző biológiai terápia mielőbbi megkezdését.
Bechterew-kór — HLA-B27
A spondylitis ankylopoetica (AS), más néven radiográfiai axiális spondyloarthritis (r-axSpA), egy krónikus, immunmediált gyulladásos ízületi gyulladás, amely elsősorban a keresztcsont-csípőízületeket és a gerincet érinti. Az AS az európai népesség körülbelül 0,1–0,5%-át érinti, és szoros összefüggésben áll a HLA-B27-tel, amely az európai népességben az AS-betegek 90–95%-ánál jelen van, szemben az általános európai népesség körülbelül 8%-ával. Ezen erős genetikai jelzés ellenére a tünetek megjelenésétől az AS diagnózisáig eltelő átlagos idő 7–10 év, amely alatt az aktív gerincgyulladás progresszív szerkezeti károsodást okoz – sacroiliacus eróziót, szindesmofiták kialakulását és végül csigolyafúziót („bambuszgerinc”) –, amely korai biológiai terápiával megelőzhető.
A HLA-B27 nem egyetlen allél, hanem szorosan rokon variánsok családja. Több mint 170 HLA-B27 altípust írtak le (B*27:02-től B*27:173-ig). Az európai populációkban gyakori, betegségekkel összefüggő altípusok (B*27:05, B*27:02) hordozzák a legnagyobb AS-kockázatot. A B*27:06 (Délkelet-Ázsiában gyakori) és a B*27:09 (Szardínián) az AS kockázatának drámai csökkenésével jár, annak ellenére, hogy a B27 fehérje szerkezetének nagy részét megosztják – ez a megállapítás hozzájárult a kóroki mechanizmus megértéséhez. A B*27:01 ritka, és szintén alacsony betegségkockázattal jár. A teljes HLA-B27 altípus meghatározása – ahelyett, hogy egyszerűen csak B27-pozitív vagy -negatív eredményt adna – klinikailag értelmezhető információt nyújt az AS-kockázat mértékéről egy B27-pozitív egyén esetében, ami különösen releváns a nem európai származású populációk esetében.
The clinical utility of HLA-B27 typing in AS lies primarily in accelerating diagnosis. In a young adult presenting with inflammatory back pain (onset <45 years, insidious onset, morning stiffness >30 minutes, improvement with exercise, no improvement with rest), HLA-B27 positivity combined with suggestive imaging makes an AS diagnosis highly likely — ASAS classification criteria for axial spondyloarthritis include HLA-B27 as a major criterion. The biological rationale for damage prevention with early TNF inhibitor or IL-17 inhibitor treatment is well-established: these therapies suppress spinal inflammation but do not reverse established structural lesions. HLA-B27 testing in the early phase of inflammatory back pain is cost-effective if it accelerates time to diagnosis and biologic therapy by even 1-2 years.
A HLA-B*27:06 (délkelet-ázsiai populációk) és a B*27:09 (Szardínia) genotípusok esetében az AS kockázata drámaian alacsonyabb, még akkor is, ha a B27-teszt eredménye pozitív. A teljes genom szekvenálással történő altípus-azonosítás lehetővé teszi a valóban magas kockázatú B27-es altípusok megkülönböztetését az alacsony kockázatúaktól.
A szokásos HLA-B27 kereskedelmi tesztek az eredményt pozitívnak vagy negatívnak jelzik, az altípus megjelölése nélkül. A teljes genom szekvenáláson alapuló teljes HLA-B tipizálás azonosítja a konkrét B27 altípust – megkülönböztetve a magas kockázatú és az alacsony kockázatú altípusokat, amelyek a szokásos tesztekkel klinikailag nem különböztethetők meg egymástól.
A HLA-B*27:06 génváltozat B27-pozitívnak bizonyul, de az AS kialakulásának kockázata jóval alacsonyabb, mint a B*27:05 esetében – az altípusnak tehát jelentősége van
A szokásos HLA-B27 kereskedelmi vizsgálatok kétértékű eredményt adnak: B27-pozitív vagy B27-negatív. A B*27:06 allél, amely a thaiföldi és más délkelet-ázsiai populációkban gyakori, a szokásos HLA-B27 vizsgálatokon pozitív eredményt ad – de az ankilozáló spondylitis kockázata jelentősen alacsonyabb. Egy délkelet-ázsiai beteg, aki B27-pozitívnak bizonyul, és akit arról tájékoztatnak, hogy „magas kockázatú allélje van a spondylitis ankylopoeticára”, pontatlan kockázati információt kaphat, ha B*27:06-ot hordoz, és nem B*27:05-öt vagy B*27:02-t. A teljes genom szekvenálásból származó, 4 számjegyű felbontású teljes HLA-B allél tipizálás azonosítja a pontos B27 altípust, lehetővé téve a pontos kockázati rétegzést és a megfelelő tanácsadást.
Az a vizsgálat, amely a HLA-B27-et értékeli, kiterjed az összes többi, farmakogenetikai szempontból releváns HLA-allélre is
A biológiai terápiában részesülő AS-betegek – TNF-gátlók (adalimumab, etanercept) vagy IL-17-gátlók (secukinumab, ixekizumab) – kezelése során gyakran kell figyelembe venni a HLA-farmakogenomikai szempontokat is, mivel társbetegségeik gyógyszeres kezelést igényelnek. A teljes genomszekvenálásból származó HLA-B*27 státusz mellett a HLA-B*57:01 (abakavir kockázat), a HLA-B*15:02 (karbamazepin kockázat ázsiai betegeknél) és a HLA-B*58:01 (allopurinol kockázat) státusz is meghatározásra kerül. Az AS-betegek, akiknek egyidejű köszvény miatt allopurinolt írnak fel – ami a közös metabolikus kockázati tényezők miatt gyakori –, előnyös számukra, ha ismerik HLA-B*58:01 státuszukat. A teljes genom szekvenálás egyetlen DNS-mintából szolgáltatja ezeket az eredményeket.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a spondylitis ankylopoetica (HLA-B27) és egyéb betegségek, ritka és gyakori esetek tekintetében egyaránt. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
